ميتومايسين هو مضاد حيوي مضاد للأورام، تم عزله لأول مرة في خمسينيات القرن العشرين من بكتيريا Streptomyces caespitosus، ثم طُوّر لاحقًا كعامل كيميائي مضاد للسرطان. أُدخل إلى الاستخدام السريري في الستينيات نظرًا لقدرته القوية على تثبيط تصنيع الحمض النووي (DNA) في الخلايا سريعة الانقسام. وعلى عكس الأدوية المضادة للفيروسات، يُستخدم ميتومايسين بشكل أساسي في علاج أنواع مختلفة من السرطان مثل سرطان المعدة، البنكرياس، المثانة، والثدي. كما توسعت استخداماته لتشمل العلاج داخل المثانة لسرطان المثانة السطحي، واستخدامه في جراحات العيون (مثل الجلوكوما) لمنع تكوّن الندبات. يتميز بفعاليته العالية، لكنه يتطلب مراقبة دقيقة بسبب آثاره الجانبية الخطيرة.
الأسماء التجارية
موتامايسين (Mutamycin) – الشكل الحقني الأكثر شيوعًا
ميتوزيتريكس (Mitozytrex)
ميتوسين (Mitocin)
ميتومايسين-سي كيووا (Mitomycin-C Kyowa)
آلية العمل
يعمل ميتومايسين كعامل ألكلة مُفعّل حيويًا (Bioreductive alkylating agent)، حيث يتم تنشيطه داخل الخلية (خصوصًا في الظروف منخفضة الأكسجين داخل الأورام). بعد التنشيط، يُكوّن مركبات نشطة ترتبط بالـ DNA وتُحدث روابط متصالبة (Cross-linking) بين السلاسل، خاصة عند قواعد الأدينين والجوانين، مما يمنع تضاعف ونسخ الـ DNA ويؤدي إلى موت الخلية.
الحرائك الدوائية
الامتصاص
لا يُمتص فمويًا بشكل فعّال، لذلك يُعطى:
وريديًا
داخل المثانة
موضعيًا (في العين)
الامتصاص الجهازي من الطرق الموضعية محدود.
التوزيع
يتوزع بشكل واسع في أنسجة الجسم، مع ارتباط متوسط ببروتينات البلازما (10–20%)، ويخترق الأنسجة الورمية بكفاءة.
الاستقلاب
يُستقلب في الكبد وأنسجة أخرى عبر تفاعلات اختزال إلى مركبات فعّالة، ويزداد نشاطه في البيئات منخفضة الأكسجين (كما في الأورام الصلبة).
الإطراح
يتم التخلص منه عبر الكبد والكلى، مع طرح جزء صغير دون تغيير في البول. عمره النصفي قصير، لكن تأثيره طويل بسبب ارتباطه غير العكوس بالـ DNA.
الديناميكا الدوائية
يُحدث روابط تساهمية بين سلاسل الـ DNA، مما يثبط:
تضاعف DNA
النسخ
تصنيع البروتين
وهو دواء غير نوعي لدورة الخلية، لكنه أكثر تأثيرًا على الخلايا سريعة الانقسام.
طريقة الإعطاء
حقن وريدي للعلاج الكيميائي
إعطاء داخل المثانة لسرطان المثانة
استخدام موضعي في جراحات العيون
ويجب إعطاؤه تحت إشراف طبي صارم.
الجرعة والتركيز
يتوفر على شكل مسحوق للحقن بتركيزات:
2 ملغ
5 ملغ
10 ملغ
20 ملغ
تُحدد الجرعة حسب:
مساحة سطح الجسم (mg/m²)
نوع السرطان
حالة المريض
التداخلات الدوائية
يزيد خطر السمية مع أدوية تثبيط نخاع العظم
يزيد خطر السمية الكلوية عند استخدامه مع أدوية سامة للكلى
موانع الاستعمال
تثبيط شديد في نخاع العظم
وجود عدوى نشطة
حساسية للدواء
الحذر في مرضى القصور الكلوي
الآثار الجانبية
تثبيط نخاع العظم (أنيميا، نقص كريات بيضاء، نقص صفائح)
غثيان وقيء
تعب وضعف
التهاب الفم (mucositis)
سمية كلوية
سمية رئوية (نادرة لكنها خطيرة)
تلف موضعي عند تسرب الدواء خارج الوريد
الجرعة الزائدة
حالة خطيرة قد تؤدي إلى:
تثبيط شديد وطويل لنخاع العظم
زيادة خطر العدوى والنزيف
فقر دم شديد
السمية
أهم سمية
سمّيات أخرى:
فشل كلوي
تليف رئوي
متلازمة انحلال الدم اليوريمية (HUS)
يتطلب العلاج:
مراقبة تعداد الدم
تقييم وظائف الكلى والرئة
متابعة دقيقة أثناء العلاج
