لينسترينول هو بروجستين صناعي يُستخدم بشكل رئيسي في وسائل منع الحمل الهرمونية. تم تطويره في ستينيات القرن الماضي وأُدخل إلى الاستخدام في عدة دول لاحقًا. يتميز بفعاليته في منع الحمل، حيث يتحول في الجسم إلى الشكل النشط نوريثيستيرون، إلا أن استخدامه يرتبط أيضًا ببعض الآثار الجانبية الهرمونية مثل اضطرابات النزيف، واحتمال زيادة خطر الجلطات الدموية لدى بعض الأشخاص.
الأسماء التجارية
• إكسلوتون (Exluton)
• لينورال (Lynoral)
آلية العمل
لينسترينول هو دواء أولي (Prodrug) يتحول في الكبد إلى نوريثيستيرون. يعمل عن طريق:
• تثبيط الإباضة من خلال كبح محور تحت المهاد–النخامية–المبيض
• تقليل إفراز LH وFSH ومنع ذروة LH
• زيادة لزوجة مخاط عنق الرحم لمنع دخول الحيوانات المنوية
• ترقيق بطانة الرحم مما يقلل من احتمال الانغراس
الحرائك الدوائية
الامتصاص
يُمتص بسرعة وبشكل جيد بعد تناوله فمويًا، ويخضع لاستقلاب أولي في الكبد، حيث يتحول بسرعة إلى نوريثيستيرون. يصل إلى ذروة تركيزه خلال ساعات قليلة.
التوزيع
بعد تحوله إلى نوريثيستيرون، يتوزع بشكل واسع ويرتبط بالبروتينات بنسبة 90–95% (الألبومين وSHBG)، مع حجم توزيع كبير.
الأيض (الاستقلاب)
يُستقلب في الكبد إلى نوريثيستيرون، ثم يُستقلب لاحقًا عبر عمليات الاختزال والاقتران (غلوكورونيد وسلفات) إلى نواتج غير فعالة.
الإطراح
يُطرح عبر البول والبراز بعد استقلابه، ويكون عمر النصف للنوريثيستيرون حوالي 8–12 ساعة، مما يسمح بجرعة يومية واحدة.
الديناميكا الدوائية
بعد تحوله إلى نوريثيستيرون، يرتبط بمستقبلات البروجسترون ويؤدي إلى:
• تثبيط إفراز LH وFSH
• منع الإباضة
• زيادة لزوجة مخاط عنق الرحم
• ضمور بطانة الرحم
مما يؤدي إلى منع الحمل.
طريقة الإعطاء
• يُؤخذ عن طريق الفم
• مرة يوميًا في نفس الوقت للحفاظ على ثبات الهرمون
• يُستخدم كحبوب بروجستين فقط أو مع الإستروجين
الجرعة والتركيز
• 0.5 ملغ، 1 ملغ، 5 ملغ
• لمنع الحمل: عادة 0.5–1 ملغ يوميًا
• جرعات أعلى قد تُستخدم لبعض اضطرابات الدورة
التداخلات الدوائية
• محفزات إنزيمات الكبد (مثل ريفامبين، فينيتوين، كاربامازيبين) → تقلل الفعالية
• نبتة سانت جون → تقلل التأثير
• مثبطات الكبد → قد تزيد الآثار الجانبية
التداخلات الغذائية
• لا توجد تداخلات مهمة
• يمكن تناوله مع أو بدون طعام
موانع الاستعمال
• الحمل
• الجلطات الدموية أو تاريخ مرضي لها
• أمراض الكبد الشديدة
• نزيف مهبلي غير مشخص
• سرطانات حساسة للهرمونات (مثل سرطان الثدي)
الآثار الجانبية
• اضطراب الدورة (نزيف غير منتظم أو انقطاعها)
• صداع
• غثيان
• ألم في الثدي
• تغيرات مزاجية
• تغير الوزن
• حب الشباب
• دوخة
• تغير الرغبة الجنسية
الجرعة الزائدة
عادة غير خطيرة، وقد تسبب:
• غثيان وقيء
• دوخة
• نزيف غير منتظم
العلاج داعم.
السمّية
سمّيته منخفضة، ونادرًا ما تكون خطيرة. تظهر الأعراض غالبًا على شكل تأثيرات هرمونية مثل الغثيان والدوخة واضطرابات النزيف، والعلاج يكون داعمًا.
