Lynestrenol

NOMS DE MARQUES

Les noms de marque courants associés au lynestrénol comprennent :

• Exluton (contraceptif oral uniquement progestatif au lynestrénol ; historiquement la marque la plus connue) 

• Lynoral (produit combiné contenant de l'éthinylestradiol + lynestrénol ; utilisé sur certains marchés pour la contraception hormonale)

MÉCANISME D'ACTION

Le Lynestrenol est un progestatif synthétique qui est converti dans le foie en sa forme active, la noréthistérone. Il agit principalement en supprimant l’ovulation en inhibant l’axe hypothalamo-hypophyso-ovarien, en réduisant la sécrétion de LH et de FSH et en empêchant la poussée de LH. Il épaissit également la glaire cervicale pour bloquer la pénétration des spermatozoïdes et provoque un amincissement de l'endomètre, rendant l'implantation moins probable.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le lynestrénol est rapidement et bien absorbé après administration orale et subit un métabolisme de premier passage important dans le foie. Il est rapidement converti en son métabolite actif, la noréthistérone, responsable de ses effets pharmacologiques. Les niveaux sanguins maximaux sont généralement atteints quelques heures après l’ingestion.

Distribution 

Le lynestrénol, après conversion en noréthistérone, est largement distribué dans l'organisme et est fortement lié aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine et à la globuline liant les hormones sexuelles (environ 90 à 95 %). Il présente un volume de distribution relativement important, indiquant une bonne pénétration tissulaire.

Métabolisme

Le lynestrénol est rapidement métabolisé dans le foie en sa forme active noréthistérone. La noréthistérone est ensuite métabolisée principalement par réduction et conjugaison (glucuronidation et sulfatation), produisant des métabolites inactifs préparés pour l'élimination.

Élimination

Le lynestrénol (via sa forme active noréthistérone) est éliminé principalement par les urines et les selles après métabolisme hépatique. La majeure partie de la dose est excrétée sous forme de conjugués glucuronide et sulfate inactifs. La demi-vie d'élimination de la noréthistérone est généralement d'environ 8 à 12 heures, ce qui permet une administration une fois par jour dans la plupart des schémas contraceptifs.

PHARMACODYNAMIQUE

Le lynestrénol est un progestatif qui exerce ses effets pharmacodynamiques après conversion en noréthistérone. Il se lie aux récepteurs de progestérone dans les tissus cibles, produisant une rétroaction négative sur l'axe hypothalamo-hypophysaire pour supprimer la libération de LH et de FSH et inhiber l'ovulation. Il épaissit également la glaire cervicale, rendant difficile la pénétration des spermatozoïdes, et induit une atrophie de l'endomètre, réduisant ainsi le risque d'implantation. Ces effets combinés assurent son action contraceptive.

ADMINISTRATION

Lynestrenol est administré par voie orale, généralement sous forme de comprimés, une fois par jour à la même heure chaque jour pour maintenir des niveaux d'hormones constants. Il est couramment utilisé comme contraceptif progestatif uniquement ou en association avec des œstrogènes dans certaines formulations, selon le régime.

POSOLOGIE ET ​​FORCE

Lynestrenol est couramment disponible sous forme de comprimés oraux de 0,5 mg, 1 mg et 5 mg, selon la formulation et l'indication. Pour la contraception, il est généralement administré à une faible dose quotidienne (environ 0,5 à 1 mg une fois par jour) dans les schémas thérapeutiques uniquement progestatifs, tandis que des doses plus élevées (par exemple 5 mg) ont été utilisées dans certaines indications thérapeutiques telles que les troubles menstruels, bien que leur utilisation varie selon le pays et le produit.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le lynestrénol peut avoir des interactions cliniquement importantes avec des médicaments qui induisent des enzymes hépatiques, tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et les barbituriques, qui peuvent réduire son efficacité contraceptive en augmentant le métabolisme en composés inactifs. Certains médicaments antirétroviraux et produits à base de plantes comme le millepertuis peuvent également en diminuer les niveaux. À l’inverse, les médicaments qui inhibent les enzymes hépatiques peuvent augmenter l’exposition aux progestatifs et les effets secondaires.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Lynestrenol n’a pas d’interactions alimentaires significatives d’un point de vue clinique. Il peut être pris avec ou sans nourriture, bien que le prendre avec de la nourriture puisse aider à réduire un léger inconfort gastro-intestinal chez certains utilisateurs. La nourriture n’affecte pas de manière significative son absorption ou son efficacité contraceptive.

CONTRE-INDICATIONS

Lynestrenol est contre-indiqué dans des conditions telles qu'une grossesse connue ou suspectée, des troubles thromboemboliques actifs ou des antécédents, une maladie hépatique grave ou des tumeurs hépatiques et des saignements vaginaux non diagnostiqués. Il doit également être évité chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à ses composants, ainsi que dans les cancers hormono-sensibles tels que le cancer du sein.

EFFETS SECONDAIRES

• Saignements menstruels irréguliers (spottings, saignements intermenstruels, aménorrhée)

•Mal de tête

•Nausée

• Sensibilité des seins

• Changements d'humeur

• Changements de poids

• Acné

• Vertiges

• Modifications de la libido

SURDOSE

Un surdosage de Lynestrenol n'est généralement pas grave et peut provoquer des nausées, des vomissements, des étourdissements et des saignements irréguliers. Le traitement est de soutien car il n’existe pas d’antidote spécifique.

TOXICITÉ

Le lynestrenol a une faible toxicité aiguë et les intoxications graves sont rares. Le surdosage provoque principalement des effets secondaires hormonaux comme des nausées, des vomissements, des étourdissements et des saignements anormaux. Cela ne met généralement pas la vie en danger et le traitement est de soutien.