غريزيوفولفين هو دواء مضاد للفطريات تم اكتشافه عام 1939 من فطر Penicillium griseofulvum، وتم إدخاله في الاستخدام الطبي عام 1958. يُستخدم بشكل رئيسي لعلاج الالتهابات الجلدية الفطرية (Dermatophyte infections) التي تصيب الجلد والشعر والأظافر، مثل:
سعفة فروة الرأس (Tinea capitis)
سعفة الجسم (Tinea corporis)
سعفة القدم (Tinea pedis)
سعفة الأظافر (Tinea unguium)
يعمل الدواء على تثبيط انقسام الخلايا الفطرية، لذلك يُعتبر مثبطًا لنمو الفطريات (Fungistatic) وليس قاتلًا لها (Fungicidal). كما يمتاز بقدرته على الارتباط بالكيراتين في الجلد والشعر والأظافر الجديدة، مما يحميها من الإصابة الفطرية أثناء نموها. وعلى الرغم من توفر أدوية أحدث، لا يزال يُستخدم في بعض الحالات، خاصةً في العدوى المزمنة وعند الأطفال.
الأسماء التجارية
Gris-PEG (ألترا ميكروسايز)
Grifulvin V (ميكروسايز)
Grisactin
Fulvicin P/G أو Fulvicin U/F
Grisovin-FP (في بعض الأسواق)
آلية العمل
يعمل غريزيوفولفين عن طريق:
تثبيط انقسام الخلايا الفطرية (الانقسام المتساوي)
الارتباط بالأنابيب الدقيقة (Microtubules)
تعطيل تكوين المغزل الانقسامي (Mitotic spindle)
منع فصل الكروموسومات بشكل صحيح
النتيجة:
إيقاف نمو الفطريات (تأثير مثبط للنمو)
كما يترسب في خلايا الكيراتين، مما يجعل الجلد والشعر والأظافر الجديدة مقاومة للعدوى الفطرية.
الحرائك الدوائية
الامتصاص:
ضعيف وغير ثابت
يتحسن بشكل كبير عند تناوله مع وجبة دهنية
التوزيع:
يتوزع في الأنسجة الغنية بالكيراتين (الجلد، الشعر، الأظافر)
الاستقلاب:
في الكبد (Demethylation و Conjugation)
يحفّز إنزيمات الكبد (CYP450)
الإطراح:
البول بشكل أساسي (كمستقلبات)
كمية قليلة في البراز
الديناميكا الدوائي
تأثيره مثبط لنمو الفطريات
يؤثر على الخلايا الفطرية النشطة فقط
يدمج في الكيراتين الجديد ليحميه من العدوى
طريقة الإعطاء
يُعطى عن طريق الفم
يُفضل تناوله مع الحليب أو الطعام الدهني لتحسين الامتصاص
العلاج طويل المدى (أسابيع إلى أشهر) حتى يتم استبدال الجلد المصاب بالكامل
الجرعة والتركيز
البالغون:
500 – 1000 ملغ يوميًا
الأطفال:
10 – 20 ملغ/كغ يوميًا
الأشكال الدوائية:
أقراص: 125، 250، 500 ملغ
معلق فموي
الشكل ألترا ميكروسايز: امتصاص أفضل وجرعات أقل
التداخلات الدوائية
بسبب تحفيز إنزيمات الكبد:
يقلل تأثير الوارفارين
يقلل تأثير موانع الحمل الفموية
يقلل تأثير السيكلوسبورين
أخرى:
الباربيتورات تقلل فعاليته
الكحول قد يسبب تفاعلًا شبيهًا بالديسلفيرام (احمرار، صداع، غثيان)
التداخلات الغذائية
امتصاصه يزيد بشكل كبير مع الطعام الدهني
لذلك يُنصح بتناوله مع الحليب أو الأطعمة الدسمة
موانع الاستعمال
الحمل (خطر تشوهات على الجنين)
أمراض الكبد الشديدة
البورفيريا (قد تسبب نوبات حادة)
الحساسية للدواء
الحذر في مرضى الذئبة الحمراء (SLE)
الآثار الجانبية
الجهاز الهضمي:
غثيان، قيء، إسهال، ألم معدة
الجهاز العصبي:
صداع (شائع)، دوخة، تعب
الجلد:
طفح جلدي، حكة، شرى
الجرعة الزائدة
نادرة، وتشمل:
غثيان وقيء
صداع ودوخة
ارتباك
حساسية للضوء
السُمية
تحدث غالبًا مع الاستخدام الطويل أو الجرعات العالية:
تأثيرات على الجهاز العصبي (صداع، ارتباك)
تأثيرات كبدية نادرة (سمية كبدية)
