فينوكسي بنزامينهو مضاد غير انتقائي وطويل المفعول لمستقبلات ألفا الأدرينرجية، تم تطويره في منتصف القرن العشرين، وتم إدخاله للاستخدام الطبي في علاج الحالات المرتبطة بزيادة نشاط الكاتيكولامينات. يرتبط تاريخه بشكل وثيق بفعاليته في علاج ورم القواتم (Pheochromocytoma)، وهو ورم في لب الغدة الكظرية يسبب ارتفاعًا شديدًا في ضغط الدم نتيجة الإفراز الزائد للنورإبينفرين والإبينفرين.
يعمل فينوكسي بنزامين عن طريق حجب مستقبلات ألفا-1 وألفا-2 الأدرينرجية بشكل غير عكوس، مما يؤدي إلى توسع الأوعية الدموية وانخفاض ضغط الدم لفترة طويلة. وبسبب ارتباطه غير العكوس، تستمر آثاره حتى يتم تصنيع مستقبلات جديدة، مما يجعله مفيدًا بشكل خاص في التحضير قبل العمليات الجراحية لمرضى ورم القواتم. وعلى مر الزمن، بقي استخدامه متخصصًا، خاصة في مجالات الغدد الصماء والجراحة في حالات ارتفاع ضغط الدم الناتج عن الكاتيكولامينات.
الأسماء التجارية
آلية العمل
فينوكسي بنزامين هو مضاد غير انتقائي وغير عكوس لمستقبلات ألفا الأدرينرجية. يرتبط بشكل تساهمي بمستقبلات ألفا-1 وألفا-2، مما يؤدي إلى تعطيلها بشكل دائم حتى يتم تصنيع مستقبلات جديدة.
الحرائك الدوائية
الامتصاص
يمتص فينوكسي بنزامين جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم، لكن التوافر الحيوي له متغير بسبب المرور الكبدي الأول. يبدأ تأثيره ببطء (خلال 1–2 ساعة)، وقد يستغرق الوصول إلى التأثير الكامل عدة ساعات.
التوزيع
يتوزع على نطاق واسع في أنسجة الجسم، وهو ذو ذوبان عالٍ في الدهون. يرتبط بشكل كبير ببروتينات البلازما. وبسبب ارتباطه غير العكوس بالمستقبلات، تستمر آثاره حتى بعد انخفاض مستواه في الدم.
الأيض
يتم استقلابه في الكبد إلى نواتج غير فعالة.
الإطراح
يتم طرحه بشكل رئيسي عن طريق البول وبشكل أقل عبر الصفراء. مدة تأثيره طويلة (24–48 ساعة أو أكثر) بسبب تعطيل المستقبلات وليس بسبب بطء الإطراح.
الديناميكا الدوائية
فينوكسي بنزامين يمنع تأثير الكاتيكولامينات على الأوعية الدموية عن طريق حجب مستقبلات ألفا-1 وألفا-2، مما يؤدي إلى توسع الأوعية وانخفاض المقاومة المحيطية وبالتالي خفض ضغط الدم. قد يؤدي حجب مستقبلات ألفا-2 إلى زيادة إفراز النورإبينفرين، مما يسبب تسرع القلب الانعكاسي.
طريقة الإعطاء
يُعطى عن طريق الفم على شكل كبسولات. يُستخدم غالبًا قبل العمليات الجراحية لورم القواتم، وأحيانًا في حالات فرط الكاتيكولامينات المزمن. يبدأ بجرعة منخفضة ثم تُزاد تدريجيًا.
الجرعة والتركيز
التداخلات الدوائية
قد يتداخل مع أدوية خفض الضغط، مما يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم. كما يعزز تأثير موسعات الأوعية، الكحول، ومثبطات الجهاز العصبي المركزي. يجب الحذر عند استخدامه مع حاصرات بيتا.
التداخلات مع الطعام
لا توجد قيود غذائية كبيرة، لكن يجب تجنب الكحول لأنه يزيد من الدوخة وانخفاض ضغط الدم.
موانع الاستعمال
الآثار الجانبية
الجرعة الزائدة
تسبب الجرعة الزائدة انخفاضًا شديدًا ومطولًا في ضغط الدم نتيجة الحجب المفرط لمستقبلات ألفا. قد تشمل الأعراض: الدوخة، الإغماء، ضعف الرؤية، وهبوط الدوران الدموي. في الحالات الشديدة قد يحدث صدمة.
السمية
قد تؤدي السمية إلى انخفاض شديد في ضغط الدم، تسرع القلب الانعكاسي، دوخة، إغماء، وفي الحالات الشديدة صدمة. العلاج داعم ويشمل إعطاء السوائل الوريدية واستخدام أدوية رافعة للضغط عند الحاجة، مع العلم أن تأثير الدواء قد يستمر لفترة طويلة بسبب ارتباطه غير العكوس.