فلوتاميد هو مضاد أندروجيني غير ستيرويدي تم تطويره في سبعينيات القرن العشرين وتم إدخاله إلى الاستخدام السريري في الثمانينيات لعلاج سرطان البروستاتا. يعمل عن طريق تثبيط مستقبلات الأندروجين، مما يمنع تأثير التستوستيرون وديهدروتستوستيرون على نمو خلايا سرطان البروستاتا المعتمدة على الأندروجينات. يُستخدم عادةً مع علاجات هرمونية أخرى مثل نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (LHRH) ضمن العلاج الحرماني من الأندروجين. وقد كان له دور مهم في تطوير العلاجات الهرمونية لسرطان البروستاتا، لكنه قلّ استخدامه حاليًا بسبب توفر أدوية أحدث وأكثر أمانًا، إلا أنه يبقى مثالًا مهمًا على مضادات مستقبلات الأندروجين المبكرة في علم الأورام.
الأسماء التجارية
إيوليكسين (Eulexin) – الاسم التجاري الأكثر شهرة
دروجينيل (Drogenil) – مستخدم في بعض الأسواق
فلوتاميد (Flutamide / Flutamid) – أسماء جنيسة متعددة
آلية العمل
فلوتاميد هو مضاد أندروجيني غير ستيرويدي يعمل على التنافس مع الأندروجينات على الارتباط بمستقبلاتها في الأنسجة المستهدفة، خصوصًا البروستاتا. بعد تناوله عن طريق الفم، يُستقلب بسرعة في الكبد إلى الشكل النشط 2-هيدروكسي فلوتاميد، والذي يمتلك ألفة أعلى لمستقبلات الأندروجين. يرتبط هذا المستقلب بالمستقبل دون تنشيطه، مما يمنع تأثير الهرمونات الذكرية مثل التستوستيرون وديهدروتستوستيرون.
الحركية الدوائية
الامتصاص
يمتص بسرعة بعد الإعطاء الفموي، ويخضع لتمثيل غذائي كبدي أولي واسع لإنتاج المستقلب النشط. تصل أعلى تركيزاته خلال ساعات قليلة.
التوزيع
يرتبط بشكل متوسط ببروتينات البلازما، ويتوزع في مختلف أنسجة الجسم بما في ذلك البروستاتا. تساعد طبيعته الدهنية على اختراق الأنسجة بشكل جيد.
الاستقلاب
يُستقلب بشكل واسع في الكبد إلى 2-هيدروكسي فلوتاميد، وهو المسؤول عن معظم النشاط المضاد للأندروجين، ثم يتحول إلى نواتج غير فعالة عبر الأكسدة والتحلل.
الإطراح
تُطرح المستقلبات بشكل رئيسي عبر البول، وجزء أقل عبر البراز. نصف عمر الفلوتاميد نفسه قصير، بينما المستقلب النشط أطول مدة تأثير.
الديناميكية الدوائية
يعمل فلوتاميد كمضاد تنافسي لمستقبلات الأندروجين في الأنسجة مثل البروستاتا. المستقلب النشط 2-هيدروكسي فلوتاميد يرتبط بالمستقبل دون تنشيطه، مما يمنع تأثير الأندروجينات الطبيعية مثل التستوستيرون وديهدروتستوستيرون.
طريقة الإعطاء
يُعطى عن طريق الفم على شكل أقراص، وغالبًا ما يُستخدم ضمن علاج مركب لسرطان البروستاتا المتقدم مع أدوية تقلل إنتاج التستوستيرون.
الجرعة والتركيز
- الجرعة المعتادة: 250 ملغ ثلاث مرات يوميًا (كل 8 ساعات)
- الشكل الدوائي: أقراص 250 ملغ
التداخلات الدوائية
- أدوية تُستقلب في الكبد (قد تتغير مستوياتها)
- الوارفارين (يزيد خطر النزيف)
- الكحول والأدوية السامة للكبد (يزيد خطر سمية الكبد)
التداخلات الغذائية
لا توجد تداخلات غذائية مهمة، لكن يُنصح بتناوله بشكل منتظم مع أو بدون الطعام للحفاظ على ثبات الامتصاص.
موانع الاستعمال
- قصور كبدي شديد أو مرض كبدي نشط
- فرط الحساسية للدواء
الآثار الجانبية
- تثدي (تضخم الثدي عند الرجال)
- هبّات حرارية
- إسهال
- غثيان وقيء
- انخفاض الرغبة الجنسية
- تعب وإرهاق
- ارتفاع إنزيمات الكبد
- سمية كبدية (نادرًا ولكن قد تكون خطيرة)
- فقر الدم (أقل شيوعًا)
الجرعة الزائدة
قد تؤدي الجرعة الزائدة إلى تفاقم الآثار الجانبية، خصوصًا على الجهاز الهضمي والكبد، وتشمل:
- غثيان وقيء وإسهال
- ألم بطني
- دوخة وإرهاق شديد
- التهاب كبد حاد أو ارتفاع إنزيمات الكبد
- وفي الحالات الشديدة: فشل كبدي
السُمية
ترتبط بشكل رئيسي بإصابة الكبد، وقد تتراوح من ارتفاع بسيط في إنزيمات الكبد إلى التهاب كبد شديد قد يكون مهددًا للحياة.
الأعراض:
- غثيان شديد
- إرهاق
- يرقان (اصفرار الجلد والعينين)
- علامات فشل كبدي
العلاج:
- إيقاف الدواء فورًا
- علاج داعم
- مراقبة وظائف الكبد
- لا يوجد ترياق محدد
