إيميبرامين هو مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات (TCA) تم تطويره لأول مرة في خمسينيات القرن الماضي وتمت الموافقة على استخدامه الطبي في أواخر نفس العقد. يُعد من أوائل الأدوية الفعالة لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد، وكان له دور مهم في تأسيس العلاج الدوائي للأمراض النفسية. كما يُستخدم أيضًا في علاج اضطراب الهلع، والتبول اللاإرادي عند الأطفال، وبعض حالات الألم المزمن. وعلى الرغم من فعاليته، فإن استخدامه يتطلب الحذر بسبب آثاره الجانبية القلبية ومشاكله في الجرعة الزائدة.
الأسماء التجارية
Tofranil (توفرا نيل) – الشكل الأكثر شيوعًا
Tofranil-PM – ممتد المفعول
Imavate
Janimine
Deprinol
Pramin
آلية العمل
إيميبرامين يعمل عن طريق تثبيط إعادة امتصاص النورإبينفرين والسيروتونين في النهايات العصبية قبل المشبكية، مما يؤدي إلى زيادة تركيزهما في الشق المشبكي وتحسين انتقال الإشارات العصبية، وبالتالي تحسين المزاج وتقليل أعراض الاكتئاب والقلق.
الحرائك الدوائية
الامتصاص
يمتص جيدًا عن طريق الفم، ويصل إلى أعلى تركيز في الدم خلال 2 إلى 6 ساعات. التوافر الحيوي يتراوح بين 30–60% بسبب المرور الكبدي الأول.
التوزيع
يتوزع على نطاق واسع في الجسم، ويرتبط بالبروتينات بنسبة 90–95%، كما يعبر الحاجز الدموي الدماغي.
الأيض (الاستقلاب)
يتم استقلابه في الكبد بشكل كبير عبر إنزيمات CYP450، خصوصًا CYP2D6، وينتج عنه مستقلب نشط مهم هو ديسيبرامين.
الإطراح
يتم التخلص منه عبر الكلى بشكل أساسي على شكل مستقلبات، مع كمية صغيرة فقط من الدواء غير المتغير.
الديناميكا الدوائية
يرفع مستويات السيروتونين والنورإبينفرين في الدماغ مما يحسن المزاج، يقلل القلق، ويخفف أعراض الاكتئاب.
طريقة الإعطاء
• عن طريق الفم (أقراص فورية أو ممتدة المفعول)
• الجرعة الممتدة تؤخذ مرة واحدة مساءً
• يمكن تناوله مع أو بدون طعام
• يجب ابتلاع الأقراص ممتدة المفعول كاملة
الجرعة والتركيز
• البالغون: البداية 75 ملغ يوميًا (مقسمة أو مرة واحدة)
• الجرعة العلاجية: 100–200 ملغ يوميًا
• الحد الأقصى: 300 ملغ يوميًا
• الأطفال (التبول اللاإرادي): 25–75 ملغ يوميًا حسب العمر والوزن
التداخلات الدوائية
• مثبطات MAO → خطر متلازمة السيروتونين أو أزمة ارتفاع ضغط خطيرة
• SSRIs/SNRIs → زيادة خطر السيروتونين
• مثبطات CYP2D6 (مثل فلوكسيتين، باروكستين) → زيادة سمية الدواء
التداخلات الغذائية
• لا توجد تداخلات غذائية مهمة
• يمكن تناوله مع الطعام لتقليل الغثيان
• لا يحتاج لتجنب الأطعمة الغنية بالتيرامين
• يجب تجنب الكحول لأنه يزيد النعاس ويضعف التركيز
موانع الاستعمال
• حساسية للدواء أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
• الاستخدام مع أو خلال 14 يومًا من مثبطات MAO
• أمراض قلبية خطيرة أو اضطراب نظم القلب
• احتشاء عضلة القلب الحديث
الآثار الجانبية
جفاف الفم
إمساك
تشوش الرؤية
النعاس أو التخدير
زيادة الوزن
احتباس البول
الجرعة الزائدة
تُعد حالة خطيرة جدًا وقد تؤدي إلى:
• نعاس شديد وتشوش
• تسارع أو اضطراب ضربات القلب
• قيء وقلق
• تشنجات
• هبوط ضغط الدم
• غيبوبة
• وفاة في الحالات الشديدة
السمّية
سمّيته عالية في الجرعات الزائدة وله هامش أمان ضيق. تؤثر السمية بشكل رئيسي على القلب والجهاز العصبي المركزي، وقد تسبب اضطرابات نظم خطيرة، تشنجات، هبوط ضغط، وتثبيط التنفس. كما قد تظهر أعراض مضادة للكولين مثل الارتباك واحتباس البول.
