أمُودياكين

الأسماء التجارية:
يُسوَّق الأمودياكوين تحت عدة أسماء تجارية، منها Camoquin, Basoquin, Flavoquine, Eriquin. كما يتوفر غالبًا في تركيبات جاهزة مع الأرتيسونات (ASAQ) مثل Coarsucam لضمان فعالية العلاج ضد P. falciparum.

آلية العمل:
يعمل الأمودياكوين عن طريق التراكم في فجوات غذاء الطفيلي داخل كريات الدم الحمراء، ومنع تحويل الهيم السام إلى الهيموزوين غير الضار. يؤدي ذلك إلى تراكم الهيم الحر، مما يضر أغشية الطفيلي ويؤدي إلى موته. وعند الجمع مع الأرتيسونات، يزداد تأثيره ويعزز التخلص من الطفيليات ويقلل من خطر مقاومة الدواء.

الحرائك الدوائية 
الامتصاص: يُمتص الأمودياكوين بسرعة عند تناوله عن طريق الفم، وتصل مستويات البلازما القصوى عادة خلال 1–2 ساعة.
التوزع: له حجم توزيع كبير (10–20 لتر/كجم)، خاصة في الكبد والطحال وكريات الدم الحمراء. الميتابوليت النشط، ديسيثيل أمودياكوين، يتوزع أيضًا على نطاق واسع، مما يطيل تأثيره المضاد للملاريا.
الاستقلاب: يُستقلب الدواء بشكل أساسي في الكبد بواسطة إنزيم CYP2C8 إلى ديسيثيل أمودياكوين، المسؤول عن معظم النشاط المضاد للملاريا.
الإخراج: يُطرح الدواء وميتوبوليتاته بشكل أساسي عن طريق البول، ونصف العمر الطويل للميتوبوليت النشط يضمن استمرار تأثيره المضاد للملاريا.

الديناميكا الدوائية
يشبه الأمودياكوين من الناحية البنائية والوظيفية الكلوروكوين، وقد استُخدم لأكثر من 40 عامًا كمضاد للملاريا وكمضاد للالتهاب. يُظهر فعالية ضد بعض سلالات P. falciparum المقاومة للكلوروكوين، رغم تسجيل حالات مقاومة للأمودياكوين أيضًا. مثل غيره من الأربعة أمينوكوينولينات، يمكن أن يؤثر على وظيفة القلب، والتوصيل الكهربائي، وتوسيع الأوعية الدموية، مما قد يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم، وتغيرات في التنفس، وأعراض مثل الدوخة، والرؤية المزدوجة، والغثيان.

طريقة الاستخدام:
يُعطى الأمودياكوين عن طريق الفم عادةً على شكل أقراص، ويمكن تناوله مع الطعام أو بدونه. ويكون أكثر فعالية عند إعطائه عند بداية ظهور أعراض الملاريا، غالبًا ضمن علاج مدمج مع الأرتيسونات.

الجرعة والتركيز:
تتوفر الأقراص عادة بتركيز 153 ملغ (القاعدة) أو 200 ملغ (الملح). الجرعة المعتادة للبالغين لعلاج الملاريا البسيطة هي 10 ملغ/كغ من وزن الجسم يوميًا لمدة ثلاثة أيام. وتعتمد جرعات الأطفال على الوزن بنفس الطريقة. تُضبط جرعات التركيبات الجاهزة مع الأرتيسونات (ASAQ) لتوفير مستويات فعالة لكل من الدوائين.

تفاعلات الأدوية:
يُستقلب الأمودياكوين بواسطة إنزيم CYP2C8 في الكبد. الأدوية التي تثبط هذا الإنزيم، مثل الجيمفيبروزيل، يمكن أن تزيد من مستويات الأمودياكوين وخطر السمية. قد يزداد خطر تلف الكبد أو اضطرابات الدم عند استخدامه مع أدوية مضادة للملاريا أخرى مثل الكلوروكوين أو الميفلوكوين. كما أن استخدامه مع أدوية تسبب إطالة فترة QT في القلب، مثل بعض مضادات اضطراب النظم أو مضادات الذهان، قد يزيد من خطر حدوث اضطرابات قلبية خطيرة.

تفاعلات الغذاء:
لا يؤثر الطعام بشكل كبير على امتصاص الأمودياكوين، لكن تناوله مع الوجبات يمكن أن يقلل من اضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان أو آلام البطن. يجب تجنب الكحول أثناء العلاج بسبب زيادة خطر تسمم الكبد.

موانع الاستعمال:
يُمنع استخدام الأمودياكوين في حال وجود حساسية معروفة له أو لأي مركبات الأربعة أمينوكوينولين، بما في ذلك الكلوروكوين. كما يُمنع استخدامه لدى المرضى الذين يعانون من أمراض كبدية شديدة، أو اضطرابات دم مثل قلة الكريات البيض أو فقر الدم اللاتنسجي، أو الذين لديهم إطالة QT واضطرابات قلبية خطيرة. يُفضل تجنبه أثناء الحمل، خاصة في الثلث الأول، والرضاعة ما لم تكن البدائل الآمنة غير متوفرة.

الآثار الجانبية:
تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان، القيء، الإسهال، آلام البطن، الصداع، والحكة. أما الآثار الجانبية النادرة والخطيرة فتشمل تسمم الكبد (مما قد يؤدي إلى اليرقان أو فشل الكبد)، اضطرابات دم خطيرة مثل قلة الكريات البيض، تفاعلات جلدية مثل متلازمة ستيفنز–جونسون، واضطرابات قلبية، خاصة في حالات الجرعة الزائدة.

الجرعة الزائدة:
تشمل أعراض الجرعة الزائدة القيء الشديد، الإسهال، انخفاض ضغط الدم، التشنجات، خلل وظائف الكبد، واضطرابات قلبية مهددة للحياة. العلاج يعتمد على الرعاية الداعمة، مع ضرورة التنويم بالمستشفى. يمكن استخدام الفحم النشط عند الابتلاع المبكر، ويجب مراقبة القلب باستمرار في الحالات الشديدة.

السمية:
أخطر آثار السموم للأمودياكوين هي تسمم الكبد واضطرابات الدم. الاستخدام طويل المدى أو الجرعات العالية قد يؤدي إلى فشل الكبد أو قلة العدلات الشديدة. يمكن أن تحدث سمية قلبية نادرة تشمل إطالة QT وحدوث اضطراب نظم التورساد دي بوانت، خصوصًا في حالات الجرعة الزائدة أو عند استخدامه مع أدوية أخرى تسبب إطالة QT. الاستخدام القصير والجرعات الموصى بها آمن بشكل عام، لكن يجب مراقبة المرضى الذين لديهم أمراض كبدية أو دموية موجودة مسبقًا.