Flutamide

NOMS DE MARQUES

• Eulexin

• Flutamin

• Flutamide générique (divers fabricants)

• Commercialisé sous plusieurs noms de marque régionaux dans le monde

• La disponibilité varie selon les pays en raison des restrictions de sécurité

MÉCANISME D'ACTION

Le flutamide agit en bloquant l'activité des hormones mâles telles que la testostérone et la dihydrotestostérone (DHT). Il se fixe aux récepteurs androgéniques dans les tissus cibles, empêchant ces hormones de stimuler la croissance cellulaire. Ce blocage ralentit le développement et la progression du cancer de la prostate androgéno-dépendant. Le médicament agit comme un antagoniste compétitif, c'est-à-dire qu'il entre en compétition avec les hormones naturelles pour les sites de liaison. De ce fait, les cellules cancéreuses perdent l'un de leurs principaux facteurs de croissance.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le flutamide est administré par voie orale et est bien absorbé dans la circulation sanguine, où il est transformé en métabolites actifs. Son absorption peut varier légèrement en fonction des différences gastro-intestinales et métaboliques.

Distribution

Après absorption, le flutamide se diffuse dans tout l'organisme et se concentre dans les tissus sensibles aux androgènes. La liaison aux protéines plasmatiques et la fonction hépatique influencent sa distribution.

Métabolisme

Le flutamide est fortement métabolisé par le foie en un métabolite actif plus puissant. Une insuffisance hépatique peut altérer ce processus et augmenter le risque de toxicité.

Élimination

La plupart des métabolites sont éliminés par les reins, une partie étant excrétée dans la bile. L'élimination complète du médicament dépend du bon fonctionnement du foie et des reins.

PHARMACODYNAMIE

Le flutamide réduit l'activité cellulaire stimulée par les androgènes en bloquant les récepteurs hormonaux. Ses effets sont particulièrement marqués dans les tissus fortement dépendants de la signalisation androgénique. À terme, il réduit la prolifération cellulaire et ralentit la progression du cancer de la prostate. Son action sur les systèmes de rétroaction hormonale peut initialement entraîner une augmentation de la production de testostérone. Finalement, il crée un environnement hormonal moins favorable à la survie des cellules cancéreuses.

ADMINISTRATION

Le flutamide est administré par voie orale, généralement sous forme de gélule. Il est souvent prescrit en association avec un analogue de la LHRH pour potentialiser son effet thérapeutique. Cette association permet de supprimer simultanément la production d'androgènes et l'activation des récepteurs. Il est généralement demandé aux patients de respecter un horaire de prise régulier. Une surveillance médicale est indispensable en raison des risques potentiels pour le foie.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

Le flutamide est disponible en gélules/comprimés oraux dosés à 125 mg et 250 mg. La posologie standard chez l'adulte pour le cancer de la prostate est de 250 mg trois fois par jour, soit une dose quotidienne totale de 750 mg.

Posologie et mode d'administration

La posologie habituelle est la suivante :

• Dose par prise : 250 mg.

• Fréquence : Trois fois par jour, à 8 heures d'intervalle.

• Dose quotidienne totale : 750 mg.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le flutamide présente plusieurs interactions médicamenteuses importantes, principalement avec les anticoagulants, les médicaments agissant sur les enzymes hépatiques et d'autres agents hépatotoxiques. Ces interactions peuvent augmenter le risque d'hémorragie, modifier l'efficacité du médicament ou provoquer des lésions hépatiques.

INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS

Il n'existe pas d'interactions directes connues entre le flutamide et les aliments susceptibles d'affecter sa biodisponibilité ou son efficacité. Il peut être pris avec ou sans nourriture. 

CONTRE-INDICATIONS

Le flutamide est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et chez ceux présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à l'un de ses composants. Son utilisation est également déconseillée chez la femme, notamment pendant la grossesse ou l'allaitement.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Bouffées de chaleur → Rougeurs

• Troubles gastro-intestinaux → Inconfort gastro-intestinal

• Dysfonction sexuelle → Impuissance

• Modifications mammaires → Gynécomastie

• Fatigue/faiblesse → Fatigue

• Changements d'humeur → Anxiété

• Coloration anormale des urines → Coloration anormale

SURDOSAGE

Un surdosage peut intensifier les effets indésirables tels que nausées sévères, vomissements ou troubles gastriques. Le risque d'hépatotoxicité augmente significativement en cas de surdosage. Les patients peuvent présenter une confusion, des vertiges ou une fatigue anormale. Une évaluation médicale immédiate est nécessaire en cas de suspicion de surdosage. Le traitement repose sur des soins de soutien et la surveillance des fonctions organiques.

TOXICITÉ

Le flutamide est connu pour son potentiel hépatotoxique, pouvant aller d'une légère élévation des enzymes hépatiques à une insuffisance hépatique sévère. Le risque de toxicité est accru aux doses élevées ou chez les personnes présentant une maladie hépatique préexistante. Les symptômes peuvent inclure un ictère, des douleurs abdominales ou des urines foncées. Une surveillance régulière de la fonction hépatique est essentielle pendant le traitement. Un dépistage précoce permet de prévenir les dommages à long terme ou les complications potentiellement mortelles.