Propofol

MÉCANISME D'ACTION

Le propofol est un anesthésique intraveineux à action brève qui induit une sédation et une hypnose principalement en potentialisant l'activité des récepteurs GABA-A au sein du système nerveux central. En se liant à ces canaux chlorure ligand-dépendants, le propofol augmente la durée d'ouverture de ces canaux en présence d'acide gamma-aminobutyrique (GABA), entraînant une hyperpolarisation des membranes neuronales et une réduction de l'excitabilité neuronale.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le propofol est administré exclusivement par injection intraveineuse ; il n'est pas absorbé par voie orale en raison d'un important métabolisme de premier passage hépatique. Après administration IV, le propofol pénètre rapidement dans la circulation systémique et franchit rapidement la barrière hémato-encéphalique en raison de sa forte liposolubilité. Cette distribution rapide vers le système nerveux central est responsable de la rapidité d'installation de la sédation ou de l'anesthésie, généralement observée dans les 30 à 60 secondes. Puisqu'il est injecté directement dans la circulation sanguine, le processus d'absorption au sens traditionnel du terme (tel qu'observé avec les médicaments oraux ou intramusculaires) ne s'applique pas.

Distribution

Après administration intraveineuse, le propofol est rapidement distribué dans tout l'organisme en raison de sa forte liposolubilité. Il pénètre rapidement dans les organes fortement perfusés tels que le cerveau, le cœur et les poumons, ce qui contribue à la rapidité de l'installation de l'anesthésie. Le propofol présente un volume de distribution important, d'environ 2 à 10 L/kg, reflétant sa large diffusion dans les tissus périphériques, notamment les muscles et les tissus adipeux. 

Métabolisme

Le propofol subit un métabolisme hépatique important, principalement par glucuronidation et sulfatation, produisant des métabolites hydrosolubles inactifs. Une proportion plus faible est métabolisée par les enzymes du cytochrome P450 dans le foie. Ces métabolites sont pharmacologiquement inactifs et sont éliminés efficacement de l'organisme. Un métabolisme extrahépatique a également lieu, notamment au niveau des poumons, contribuant à l'élimination rapide du médicament.

Élimination

Le propofol et ses métabolites inactifs sont principalement excrétés par les reins. Moins de 1 % du propofol inchangé est retrouvé dans les urines. La demi-vie d'élimination est d'environ 1 à 3 heures, bien que l'effet clinique s'estompe beaucoup plus rapidement en raison d'une redistribution rapide du cerveau vers les tissus périphériques.

PHARMACODYNAMIE

Le propofol est un anesthésique intraveineux et un sédatif-hypnotique à action brève qui produit ses effets en renforçant la neurotransmission inhibitrice au sein du système nerveux central. Son action principale réside dans la potentialisation des récepteurs GABA-A, ce qui augmente l'influx d'ions chlorure dans les neurones, entraînant une hyperpolarisation et une diminution de l'excitabilité neuronale. Il en résulte une installation rapide de la sédation, de l'hypnose et de l'amnésie, généralement dans les 30 à 60 secondes suivant l'administration IV. Le propofol exerce également une inhibition modeste des récepteurs excitateurs NMDA, contribuant ainsi davantage à ses effets dépresseurs sur le SNC.

ADMINISTRATION

Le propofol est administré exclusivement par injection intraveineuse (IV) en raison de sa faible biodisponibilité orale. Il peut être administré sous forme de bolus pour une induction rapide de l'anesthésie ou sous forme de perfusion continue pour le maintien de l'anesthésie ou de la sédation au bloc opératoire ou en unité de soins intensifs. La posologie est calculée en fonction du poids et ajustée selon l'âge du patient, son état clinique et le type d'intervention prévue. Le propofol doit être administré par des professionnels de santé qualifiés disposant d'un accès immédiat à du matériel de gestion des voies respiratoires et de réanimation, car il peut provoquer une dépression respiratoire, une hypotension et une apnée.

POSOLOGIE ET ​​CONCENTRATION

Le propofol est disponible sous forme d'émulsion lipidique stérile pour usage intraveineux, généralement à des concentrations de 1 % (10 mg/mL) ou 2 % (20 mg/mL). La posologie varie en fonction de l'âge, du poids et de l'état clinique du patient, ainsi que de l'indication thérapeutique. Pour l'induction de l'anesthésie chez l'adulte, un bolus de 1,5 à 2,5 mg/kg est généralement administré sur une durée de 20 à 30 secondes, permettant une installation rapide de l'effet en 30 à 60 secondes ainsi qu'une courte durée d'action. Le maintien de l'anesthésie est assuré par une perfusion continue de 4 à 12 mg/kg/h ou par des bolus intermittents, tandis que la sédation lors de procédures ou en soins intensifs nécessite généralement 0,3 à 4 mg/kg/h, titrée en fonction de l'effet clinique.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le propofol est administré exclusivement par injection intraveineuse ; il n'interagit donc pas directement avec les aliments. Son absorption et ses effets ne sont pas influencés par les repas, contrairement aux médicaments administrés par voie orale qui subissent un métabolisme de premier passage. Toutefois, dans la pratique clinique, il est généralement demandé aux patients d'être à jeun avant une anesthésie afin de réduire le risque d'inhalation (fausse route) durant la sédation ou l'intervention chirurgicale ; il s'agit là d'une mesure de précaution liée à l'anesthésie elle-même, et non d'une interaction pharmacocinétique.

CONTRE-INDICATIONS

Le propofol est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au propofol ou à l'un de ses composants, notamment l'huile de soja, la lécithine d'œuf ou le glycérol. Son utilisation doit également être évitée chez les personnes souffrant de troubles du métabolisme lipidique tels que l'hypertriglycéridémie familiale en raison de la formulation du produit sous forme d'émulsion lipidique. Le propofol est contre-indiqué chez les patients présentant une hypotension sévère ou un état de choc, car ses effets vasodilatateurs sont susceptibles d'aggraver l'instabilité hémodynamique.

Effets indésirables

• Hypotension – diminution de la pression artérielle, dépendante de la dose, due à une vasodilatation.

• Dépression respiratoire – incluant l'apnée, en particulier après l'administration d'un bolus rapide.

Vertiges, céphalées ou sensations d'étourdissement.

TOXICITÉ

La toxicité du propofol est rare aux doses cliniques usuelles, mais elle peut survenir en cas de surdosage ou d'administration prolongée à fortes doses, notamment chez les patients en état critique. Cette toxicité affecte principalement les systèmes cardiovasculaire et métabolique, se manifestant par une hypotension sévère, une bradycardie et, dans les cas extrêmes, un collapsus cardiovasculaire. Une complication rare mais grave, le syndrome de perfusion au propofol (PRIS), peut se développer lors d'une administration prolongée à fortes doses ; elle se caractérise par une acidose métabolique, une rhabdomyolyse, une hyperkaliémie, une insuffisance cardiaque et une altération de la fonction rénale.