La prométhazine, un antihistaminique utilisé pour traiter les allergies, les nausées et le mal des transports, a été développée au milieu du XXe siècle et approuvée pour un usage médical dans les années 1950. Son histoire est marquée par son efficacité dans la prise en charge des réactions allergiques, de la sédation et des nausées, mais aussi par la reconnaissance d'effets secondaires potentiels tels que la somnolence et, dans de rares cas, une dépression respiratoire sévère. Dérivé de la phénothiazine doté de propriétés antihistaminiques et antiémétiques, la prométhazine a été largement utilisée en pratique clinique et figure dans de multiples protocoles thérapeutiques pour le soulagement des allergies et le contrôle des nausées. Son développement a impliqué une adoption clinique précoce et une extension de son usage médical à diverses indications, permettant ainsi un suivi plus large de sa sécurité et de son efficacité.
NOMS COMMERCIAUX
• Phenergan (le plus connu)
• Avomine (couramment utilisé pour le mal des transports)
• Promethegan (forme en suppositoire rectal)
• Phenadoz (une autre marque de suppositoires)
MÉCANISME D'ACTION
La prométhazine agit principalement en bloquant les récepteurs H1 de l'histamine, empêchant ainsi les effets de l'histamine libérée lors des réactions allergiques et réduisant des symptômes tels que les démangeaisons, les gonflements et l'écoulement nasal. Elle exerce également des effets antiémétiques en agissant sur la zone chémoréceptrice gâchette du cerveau, aidant ainsi à contrôler les nausées et les vomissements. De plus, la prométhazine possède d'importantes propriétés sédatives en raison de sa capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique et à déprimer l'activité du système nerveux central. Son action anticholinergique contribue par ailleurs à son efficacité dans la prise en charge du mal des transports et l'assèchement des sécrétions, faisant d'elle un médicament polyvalent doté de fonctions antihistaminiques, antiémétiques et sédatives.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
La prométhazine est bien absorbée après administration orale, bien que sa biodisponibilité soit réduite en raison d'un effet de premier passage hépatique. Elle est également efficacement absorbée lorsqu'elle est administrée par voie intramusculaire ou rectale, le début de l'action survenant généralement dans les 20 minutes.
Distribution
La prométhazine présente un volume de distribution important, indiquant une pénétration étendue dans les tissus corporels, y compris le cerveau. Cela reflète sa grande liposolubilité et sa forte fixation aux tissus situés en dehors de la circulation sanguine.
Métabolisme
La prométhazine est largement métabolisée dans le foie, principalement par les enzymes du cytochrome P450, en métabolites inactifs. Ce métabolisme de premier passage contribue à sa biodisponibilité orale réduite.
Élimination
La prométhazine est éliminée principalement par voie rénale sous forme de métabolites inactifs. Une petite quantité peut être excrétée dans la bile. Sa demi-vie d'élimination varie généralement d'environ 10 à 19 heures, permettant des effets thérapeutiques prolongés.
PHARMACODYNAMIE
La prométhazine produit ses effets principalement en bloquant les récepteurs histaminiques H1, ce qui réduit les symptômes allergiques tels que les démangeaisons, l'œdème et la rhinorrhée. Elle possède également des effets antiémétiques en inhibant la zone gâchette des chémorécepteurs dans le cerveau, aidant ainsi à contrôler les nausées et les vomissements. De plus, elle induit une sédation en déprimant l'activité du système nerveux central et présente des propriétés anticholinergiques qui contribuent à son utilité dans le traitement du mal des transports et l'assèchement des sécrétions.
ADMINISTRATION
La prométhazine peut être administrée par voie orale (comprimés ou sirop), intramusculaire, intraveineuse (avec prudence en raison du risque de lésions tissulaires sévères) ou rectale sous forme de suppositoires. La voie d'administration dépend de l'indication clinique (allergies, nausées ou sédation), les voies parentérales permettant une installation de l'effet plus rapide que l'administration orale.
POSOLOGIE ET DOSAGE
La prométhazine est couramment disponible sous forme de comprimés ou de suppositoires dosés à 10 mg, 12,5 mg, 25 mg et 50 mg, ainsi que sous forme de solution injectable à 25 mg/mL pour usage parentéral. Les doses usuelles chez l'adulte varient selon l'indication : pour les allergies, 10 à 25 mg par voie orale toutes les 4 à 6 heures ; pour les nausées ou le mal des transports, 12,5 à 25 mg toutes les 4 à 6 heures ; et pour la sédation ou l'usage préopératoire, des doses plus élevées peuvent être administrées sous surveillance médicale. Chez l'enfant, les doses sont inférieures et strictement calculées en fonction du poids corporel, en raison du risque de dépression respiratoire.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
La prométhazine interagit avec l'alcool, les opioïdes et les sédatifs, augmentant la somnolence et le risque de troubles respiratoires. Elle potentialise également les effets des médicaments anticholinergiques et peut avoir des effets accrus en association avec les inhibiteurs de la MAO.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
La prométhazine ne présente aucune interaction alimentaire directe majeure. Toutefois, la consommation d'alcool doit être évitée, que ce soit au cours des repas ou à tout autre moment, car elle peut augmenter considérablement la somnolence et la sédation. Les repas copieux ou riches en graisses peuvent légèrement retarder son absorption, mais cet effet n'est généralement pas cliniquement significatif.
CONTRE-INDICATIONS
La prométhazine ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 2 ans, chez les patients présentant une dépression sévère du système nerveux central ou un coma, ni chez les personnes allergiques à cette substance ou aux phénothiazines. Elle est également à éviter en cas de troubles respiratoires sévères et doit être utilisée avec prudence en présence d'un glaucome ou d'une affection hépatique.
EFFETS SECONDAIRES
• Somnolence et sédation
• Vertiges
• Sécheresse buccale
• Vision floue
• Constipation
• Hypotension artérielle
• Confusion (particulièrement chez les personnes âgées)
• Rare : dépression respiratoire (principalement chez les enfants)
• Rare : réactions allergiques
• Rare : troubles moteurs (symptômes extrapyramidaux)
SURDOSAGE
Un surdosage provoque une somnolence sévère, une confusion, une sécheresse buccale et une dilatation des pupilles ; il peut également entraîner des problèmes respiratoires, des convulsions ou une hypotension artérielle. Le traitement est principalement symptomatique et s'effectue en milieu hospitalier.
TOXICITÉ
La toxicité de la prométhazine est principalement due à une forte dépression du système nerveux central et à ses effets anticholinergiques. Elle peut provoquer une sédation sévère, une confusion, des hallucinations, une hyperthermie, une sécheresse cutanée et une dilatation des pupilles. Dans les cas graves, elle peut entraîner une dépression respiratoire, des convulsions, un coma ou un collapsus cardiovasculaire, en particulier chez les enfants et en situation de surdosage. Le traitement est symptomatique et nécessite une prise en charge médicale d'urgence.
