La prochlorpérazine est un médicament de la classe des phénothiazines, utilisé principalement pour traiter les nausées, les vomissements, les vertiges et certains troubles psychotiques. Elle a été développée au milieu du XXe siècle et introduite dans la pratique clinique dans les années 1950, en tant que membre de la famille des phénothiazines. Son histoire est marquée par son double rôle : celui d'antiémétique (agissant sur la zone gâchette des chémorécepteurs dans le cerveau) et celui d'agent antipsychotique, grâce à son action de blocage des récepteurs dopaminergiques. La prochlorpérazine agit en bloquant les récepteurs de la dopamine (D2) dans le cerveau, aidant ainsi à contrôler les vomissements et à atténuer les symptômes psychotiques. Elle reste largement utilisée en milieu d'urgence et en pratique clinique pour la prise en charge à court terme des nausées sévères et des vertiges.
NOMS COMMERCIAUX
• Stemetil – La marque la plus utilisée dans de nombreux pays (y compris en Inde)
• Compazine – Marque courante aux États-Unis
• Buccastem – Formulation buccale utilisée pour les nausées/vertiges
• Stemetil MD – Comprimés orodispersibles (à dissoudre dans la bouche) dans certaines régions
MÉCANISME D'ACTION
La prochlorpérazine agit principalement en bloquant les récepteurs dopaminergiques D2 dans le cerveau. Au niveau de la zone gâchette des chémorécepteurs (CTZ) située dans le bulbe rachidien, ce blocage réduit la stimulation du centre du vomissement, permettant ainsi de contrôler les nausées et les vomissements. Au sein du système nerveux central, le blocage de la dopamine produit également des effets antipsychotiques en réduisant l'hyperactivité dopaminergique.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
La prochlorpérazine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal après administration orale ; toutefois, elle subit un important métabolisme de premier passage, ce qui réduit sa biodisponibilité systémique. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes en quelques heures, selon la formulation utilisée.
Distribution
La prochlorpérazine présente un volume de distribution important, ce qui témoigne d'une large diffusion dans les tissus de l'organisme, y compris le système nerveux central.
Métabolisme
La prochlorpérazine est largement métabolisée dans le foie, principalement par les enzymes du cytochrome P450, en métabolites inactifs. Elle subit un important métabolisme de premier passage, ce qui réduit sa biodisponibilité par voie orale.
Élimination
La prochlorpérazine est éliminée principalement par les urines et la bile sous forme de métabolites, une faible quantité étant excrétée sous forme inchangée. Sa demi-vie d'élimination est relativement longue en raison de sa large distribution tissulaire.
PHARMACODYNAMIQUE
La prochlorpérazine agit principalement en tant qu'antagoniste des récepteurs dopaminergiques (D2), produisant des effets antiémétiques et antipsychotiques. En bloquant les récepteurs D2 dans la zone gâchette des chémorécepteurs, elle supprime les nausées et les vomissements, tandis que le blocage central de la dopamine atténue les symptômes psychotiques. Elle possède également de légères propriétés anticholinergiques et sédatives, contribuant à ses effets thérapeutiques globaux.
ADMINISTRATION
La prochlorpérazine peut être administrée par voie orale (comprimés ou formes buccales), par voie intramusculaire ou par voie intraveineuse, selon la situation clinique. Pour les nausées et les vomissements, elle est souvent administrée en doses fractionnées, tandis que les comprimés buccaux se placent entre la gencive et la joue. La posologie et la voie d'administration dépendent de la gravité des symptômes et de l'état du patient.
POSOLOGIE ET DOSAGE
La prochlorpérazine est disponible sous forme de comprimés de 5 mg et 10 mg, ainsi que sous forme de comprimés buccaux et de formes injectables. Pour les nausées et les vomissements, la dose habituelle chez l'adulte est de 5 à 10 mg, administrée 2 à 3 fois par jour. Les comprimés buccaux sont généralement prescrits à raison de 3 à 6 mg, deux fois par jour, et les doses injectables varient en fonction de la gravité des symptômes. La posologie est ajustée en fonction de la réponse du patient et de son état clinique.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Augmentation de la sédation en cas d'association avec des dépresseurs du système nerveux central (alcool, benzodiazépines) ; risque d'allongement de l'intervalle QT avec certains médicaments ; potentialisation des effets anticholinergiques ; et augmentation du risque de symptômes extrapyramidaux en association avec d'autres antagonistes de la dopamine.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
L'alimentation n'a aucun effet significatif sur l'absorption ou l'action de la prochlorpérazine. Le médicament peut être pris avec ou sans nourriture ; toutefois, la prise au cours d'un repas peut aider à réduire les troubles gastriques.
CONTRE-INDICATIONS
À éviter en cas d'hypersensibilité, de coma ou de dépression sévère du système nerveux central, de maladie de Parkinson et de dépression sévère de la moelle osseuse.
EFFETS INDÉSIRABLES
• Somnolence
• Étourdissements
• Sécheresse buccale
• Vision trouble
• Constipation
• Symptômes extrapyramidaux (tremblements, rigidité, dystonie)
• Agitation (akathisie)
• Hypotension
• Rare : syndrome malin des neuroleptiques (grave)
SURDOSAGE
Peut provoquer une dépression sévère du système nerveux central, des symptômes extrapyramidaux, une hypotension et, éventuellement, des arythmies cardiaques. Le traitement est symptomatique et de soutien.
TOXICITÉ
La toxicité de la prochlorpérazine est principalement due à un blocage excessif de la dopamine, entraînant des symptômes extrapyramidaux sévères, une sédation, une hypotension et, dans de rares cas, un syndrome malin des neuroleptiques. Une toxicité cardiaque, telle qu'un allongement de l'intervalle QT et des arythmies, peut également survenir en cas de surdosage sévère. La prise en charge est de nature supportive et symptomatique.
