Perphénazine

NOMS COMMERCIAUX

• Trilafon (marque la plus connue)

• Perphenazine Tablets (formulations génériques de marque)

• Trilafon Decanoate (forme injectable à action prolongée dans certaines régions)

MÉCANISME D'ACTION

La perphénazine est un antipsychotique typique (phénothiazine) qui agit principalement en bloquant les récepteurs dopaminergiques D2 au sein du système nerveux central, et plus particulièrement dans la voie mésolimbique. Cet antagonisme des récepteurs dopaminergiques réduit l'hyperactivité dopaminergique, laquelle est associée aux symptômes positifs de la schizophrénie tels que les hallucinations, les idées délirantes et l'agitation.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

La perphénazine est bien absorbée après administration orale, bien que sa biodisponibilité systémique soit variable en raison d'un effet de premier passage hépatique. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes dans les 2 à 4 heures suivant l'administration orale. Le médicament peut être pris avec ou sans nourriture ; toutefois, la prise d'aliments peut légèrement retarder l'absorption sans en affecter l'importance globale.

Distribution

La perphénazine est largement distribuée dans l'ensemble des tissus corporels, y compris le cerveau, en raison de sa nature lipophile. Elle est fortement liée aux protéines plasmatiques (à environ 90 % ou plus). Le médicament traverse la barrière hémato-encéphalique et passe également dans le lait maternel.

Métabolisme

La perphénazine est métabolisée de manière extensive dans le foie, principalement par des voies d'oxydation et de conjugaison, impliquant notamment les enzymes CYP2D6. Elle est convertie en plusieurs métabolites inactifs, bien que la variabilité génétique du métabolisme puisse influencer les taux plasmatiques du médicament.

Élimination

Le médicament et ses métabolites sont éliminés principalement par les urines et les fèces. La demi-vie d'élimination varie considérablement, se situant généralement entre 8 et 12 heures, mais elle peut être plus longue chez les métaboliseurs lents ou en cas d'insuffisance hépatique.

PHARMACODYNAMIE

La perphénazine est un antipsychotique typique (phénothiazine) qui exerce ses effets principalement par un antagonisme des récepteurs dopaminergiques D2 au niveau de la voie mésolimbique du cerveau. Cela réduit l'activité dopaminergique excessive responsable des symptômes psychotiques tels que les hallucinations et les idées délirantes. Elle présente également des effets antagonistes secondaires sur les récepteurs histaminiques H1, cholinergiques muscariniques et adrénergiques alpha-1, contribuant à la sédation, aux effets antiémétiques et à des effets indésirables tels que la sécheresse buccale, l'hypotension et la somnolence.

ADMINISTRATION

La perphénazine est administrée par voie orale sous forme de comprimés ; elle est également disponible sous forme injectable à action prolongée (forme décanoate) pour le traitement d'entretien des affections psychiatriques chroniques. Elle est généralement prise une à plusieurs fois par jour, selon la réponse clinique.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

La posologie varie en fonction de l'affection traitée. Pour la schizophrénie, les doses orales usuelles varient de 4 mg à 64 mg par jour, réparties en plusieurs prises. Les formulations injectables à action prolongée sont administrées toutes les 2 à 4 semaines, selon la réponse du patient.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

La perphénazine peut interagir avec les dépresseurs du système nerveux central (alcool, benzodiazépines, opioïdes), augmentant ainsi la sédation. Elle peut potentialiser les effets des médicaments antihypertenseurs, entraînant une hypotension. Les médicaments inhibant le CYP2D6 (tels que la fluoxétine ou la paroxétine) peuvent augmenter les taux plasmatiques de perphénazine ainsi que le risque de toxicité.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

La perphénazine n'impose aucune restriction alimentaire majeure ; toutefois, la consommation d'alcool doit être évitée en raison d'un risque accru de sédation et de dépression du système nerveux central.

CONTRE-INDICATIONS

Les contre-indications incluent l'hypersensibilité à la perphénazine ou à d'autres phénothiazines, la dépression sévère du système nerveux central, le coma et l'insuffisance médullaire sévère. Elle doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, d'insuffisance hépatique ou de troubles convulsifs.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables fréquents comprennent la somnolence, les vertiges, la sécheresse buccale, la vision trouble, la constipation et la prise de poids. Des symptômes extrapyramidaux tels que tremblements, rigidité, dystonie et dyskinésie tardive peuvent également survenir. L'hypotension orthostatique et la photosensibilité constituent d'autres effets possibles.

SURDOSAGE

Un surdosage en perphénazine peut entraîner une dépression sévère du système nerveux central ainsi que des symptômes extrapyramidaux. Les patients peuvent présenter une somnolence extrême, une confusion, une agitation, une nervosité ou un coma. Des effets neuromusculaires, tels qu'une rigidité musculaire, des tremblements, une dystonie et des mouvements involontaires, peuvent également survenir en raison d'un blocage excessif de la dopamine.

TOXICITÉ

Un surdosage ou une toxicité à la perphénazine peut entraîner des symptômes extrapyramidaux sévères, une sédation profonde, une hypotension, une dépression respiratoire et un coma. Un syndrome malin des neuroleptiques (SMN), réaction rare mais potentiellement mortelle, peut également survenir. La prise en charge repose sur des soins de soutien, la protection des voies respiratoires et un traitement symptomatique, incluant l'administration d'agents anticholinergiques pour les symptômes extrapyramidaux.