Le norgestrel a été breveté en 1961 et synthétisé au début des années 1960 par le scientifique américain Herschel Smith, au sein des laboratoires Wyeth Pharmaceuticals. Il a été introduit pour la première fois à usage médical en 1966 d'abord en Allemagne, en tant que composant de pilules contraceptives orales combinées commercialisées sous la marque Eugynon puis lancé aux États-Unis en 1968 sous le nom d'Ovral. Sur le plan chimique, il s'agit d'un mélange racémique de deux stéréoisomères : le dextronorgestrel et le lévonorgestrel. Seul le lévonorgestrel étant biologiquement actif, le norgestrel présente une puissance environ deux fois inférieure à celle du lévonorgestrel pur. Il agit en tant que progestatif, prévenant la grossesse par l'inhibition de l'ovulation, l'épaississement de la glaire cervicale et la modification de la muqueuse utérine afin d'empêcher l'implantation. Une étape majeure a été franchie en juillet 2023, lorsque la FDA (l'agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux) a approuvé la commercialisation du norgestrel (sous la marque Opill) en vente libre, faisant de ce produit le premier contraceptif oral quotidien disponible sans ordonnance aux États-Unis. Il est également utilisé dans le cadre des traitements hormonaux de la ménopause ainsi que dans la prise en charge de pathologies telles que l'endométriose.
NOMS COMMERCIAUX
Le norgestrel est un progestatif principalement utilisé à des fins contraceptives ; il est surtout connu sous sa forme en vente libre, composée exclusivement de progestatif, commercialisée sous la marque Opill. Lorsqu'il est associé à l'éthinylestradiol, il est commercialisé sous diverses marques, notamment Cryselle, Elinest, Lo/Ovral, Low-Ogestrel, Ogestrel et Turqoz. Sa fonction première consiste à prévenir la grossesse, essentiellement par l'inhibition de l'ovulation.
MÉCANISME D'ACTION
Le norgestrel est un progestatif synthétique qui agit en tant qu'agoniste des récepteurs de la progestérone pour prévenir la grossesse. Son action repose principalement sur l'inhibition de l'ovulation, l'épaississement de la glaire cervicale entravant ainsi le passage des spermatozoïdes et la modification de la muqueuse utérine afin de réduire la probabilité d'implantation. En tant que progestatif de deuxième génération, il inhibe également le pic préovulatoire de l'hormone lutéinisante (LH) et réduit la libération de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH).
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption : Le norgestrel est rapidement absorbé après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes en l'espace d'environ 1,6 à 2 heures. Distribution : Il est largement distribué dans les tissus corporels et est fortement lié aux protéines plasmatiques (environ 97,5 à 99 %), principalement à la globuline fixatrice des hormones sexuelles (SHBG).
Métabolisme : Il est métabolisé dans le foie par des processus de réduction, d'hydroxylation et de conjugaison (formation de sulfates et de glucuronides), impliquant principalement l'enzyme CYP3A4.
Élimination : Il est éliminé par les urines (~45 %) et les fèces (~32 %), principalement sous forme de métabolites conjugués.
PHARMACODYNAMIE
Le norgestrel est un progestatif synthétique composé d'un mélange racémique de lévonorgestrel et de dextronorgestrel ; il agit en tant qu'agoniste des récepteurs de la progestérone à des fins contraceptives. Son mécanisme d'action repose principalement sur la suppression du pic pré-ovulatoire de l'hormone lutéinisante (LH) afin d'inhiber l'ovulation, sur l'épaississement de la glaire cervicale pour entraver le passage des spermatozoïdes, et sur la modification de la muqueuse endométriale pour réduire la probabilité d'implantation.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
Forme pharmaceutique : Le norgestrel est disponible sous forme de comprimé oral, soit en tant que pilule progestative pure, soit en association avec l'éthinylestradiol.
Utilisation en monothérapie progestative : Il est généralement pris à raison d'un comprimé par jour, à la même heure chaque jour et sans interruption.
Contraceptifs oraux combinés : Ils sont habituellement pris selon un cycle de 21 jours de comprimés actifs, suivi d'un intervalle de 7 jours sans comprimé ou sous placebo (selon le produit).
Administration : Le médicament doit être pris par voie orale, avec ou sans nourriture ; toutefois, la régularité de l'heure de prise est essentielle pour garantir l'efficacité.
Gestion des doses oubliées : En cas d'oubli d'une dose, celle-ci doit être prise dès que possible ; une méthode contraceptive complémentaire peut s'avérer nécessaire selon le moment de l'oubli.
Initiation du traitement : Le traitement peut être débuté le premier jour du cycle menstruel ou selon les directives d'un professionnel de santé, nécessitant parfois une protection contraceptive supplémentaire durant les premiers jours.
Observance : Une prise quotidienne et régulière est indispensable pour maintenir l'efficacité contraceptive.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
Le norgestrel, progestatif utilisé à des fins contraceptives, peut interagir avec les produits à base de pamplemousse ce qui est susceptible d'augmenter ses taux sanguins ainsi qu'avec le millepertuis (Hypericum perforatum), qui peut en réduire l'efficacité. Il est recommandé de prendre le médicament à la même heure chaque jour pour obtenir les meilleurs résultats, car une prise irrégulière ou certains facteurs liés à l'alimentation peuvent accroître le risque d'effets indésirables (tels que les nausées) ou potentiellement compromettre l'efficacité contraceptive.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Le norgestrel peut interagir avec certaines substances susceptibles d'en affecter l'efficacité. Les produits à base de pamplemousse peuvent en augmenter les taux sanguins, élevant potentiellement le risque d'effets indésirables, tandis que le millepertuis peut en réduire l'efficacité contraceptive en stimulant le métabolisme hormonal. D'autres médicaments inducteurs enzymatiques peuvent également en diminuer l'efficacité ; il est donc important d'assurer une prise quotidienne régulière et d'informer un professionnel de santé de tous les médicaments et compléments alimentaires utilisés.
CONTRE-INDICATIONS
Le norgestrel est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à ses composants. Il ne doit pas être utilisé chez les patientes souffrant de troubles thromboemboliques actuels ou passés, d'une affection hépatique sévère ou de tumeurs hépatiques, ni en cas de saignements génitaux anormaux non diagnostiqués. ...saignements, ou cancer du sein avéré ou suspecté. Son utilisation est également déconseillée pendant la grossesse.
EFFETS SECONDAIRES
Troubles menstruels : règles irrégulières, saignements intermenstruels (spotting) ou absence de règles.
Effets gastro-intestinaux : nausées, vomissements, douleurs abdominales ou crampes.
Effets neurologiques : maux de tête et vertiges.
Effets mammaires : sensibilité ou inconfort au niveau des seins.
Altérations cutanées : acné ou autres imperfections.
Effets métaboliques/hydriques : modifications de l'appétit et rétention d'eau.
Effets secondaires graves (nécessitant une consultation médicale) :
Douleurs abdominales intenses, pouvant signaler des complications rares telles qu'une grossesse extra-utérine.
Saignements vaginaux anormaux ou abondants et persistants.
Apparition ou aggravation de migraines.
Réactions allergiques telles que urticaire, démangeaisons ou gonflement du visage ou de la gorge (y compris une sensibilité aux additifs, comme le colorant jaune tartrazine).
TOXICITÉ
La toxicité du norgestrel est rare, mais elle peut survenir en cas de surdosage ou d'exposition hormonale excessive. Elle ne met généralement pas la vie en danger, mais peut entraîner des symptômes tels que nausées sévères, vomissements, vertiges, douleurs abdominales et troubles menstruels importants. Dans certains cas, le déséquilibre hormonal peut provoquer des changements d'humeur ou des saignements intermenstruels. La prise en charge est principalement symptomatique ; une consultation médicale est recommandée en cas d'ingestion de doses importantes ou d'apparition de symptômes sévères.
