Norgestimate

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption : Après administration orale, le norgestimate est rapidement et largement métabolisé dans l'intestin et/ou le foie.

Métabolisme :

Converti principalement en norélgestromine (NGMN), le principal métabolite actif formé par désacétylation.

Distribution :

La norélgestromine se lie principalement à l'albumine (~99 %).

Élimination :

Les métabolites sont éliminés par voies rénale (urine) et fécale.

PHARMACODYNAMIE

Le norgestimate est un progestatif synthétique de troisième génération utilisé dans les contraceptifs oraux combinés. Il possède une forte activité progestative associée à des effets androgéniques très faibles. En tant que promédicament, il est rapidement converti en métabolites actifs, principalement la norélgestromine et le lévonorgestrel. Ces métabolites préviennent la grossesse en supprimant la sécrétion de FSH et de LH, inhibant ainsi l'ovulation, tout en épaississant la glaire cervicale et en modifiant l'endomètre afin de réduire la probabilité de fécondation et d'implantation.

ADMINISTRATION

Le norgestimate/éthinylestradiol est un contraceptif oral pris quotidiennement pour prévenir la grossesse et aider à traiter l'acné. Il doit être pris de manière régulière, à raison d'un comprimé à la même heure chaque jour, pour en garantir l'efficacité. La plupart des plaquettes thermoformées contiennent 21 comprimés actifs suivis de 7 comprimés inactifs (placebos), généralement de couleur blanche ou verte.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

Le norgestimate n'est disponible que sous forme de contraceptifs oraux combinés à l'éthinylestradiol. La posologie varie selon qu'il s'agit d'une formulation monophasique ou triphasique :

Comprimés monophasiques (dose constante):

• Norgestimate 0,25 mg + Éthinylestradiol 35 µg (par ex. Sprintec, Mono-Linyah)

• Norgestimate 0,18–0,25 mg + Éthinylestradiol 25–35 µg (varie selon la marque)

• Comprimés triphasiques (dose variable au cours du cycle) :

• Phase 1 : Norgestimate 0,18 mg + Éthinylestradiol 25 µg

• Phase 2 : Norgestimate 0,215 mg + Éthinylestradiol 25 µg

• Phase 3 : Norgestimate 0,25 mg + Éthinylestradiol 25 µg

Schéma posologique type :

• Un comprimé pris quotidiennement pendant 21 jours actifs, suivi de 7 comprimés placebos, sur un cycle de 28 jours.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le norgestimate/éthinylestradiol, contraceptif oral combiné couramment utilisé, peut interagir avec certains aliments, notamment le pamplemousse ; ce dernier peut en effet augmenter les taux plasmatiques du médicament ainsi que le risque d'effets secondaires. Bien que la prise du médicament au cours d'un repas puisse aider à atténuer les nausées, il est généralement conseillé d'éviter le pamplemousse, de limiter la consommation excessive de caféine et de s'abstenir de fumer afin de réduire les risques d'effets indésirables potentiels.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le norgestimate (en association avec l'éthinylestradiol) peut interagir avec plusieurs médicaments susceptibles d'en affecter l'efficacité. Les inducteurs enzymatiques tels que la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le millepertuis peuvent réduire l'efficacité contraceptive en augmentant le métabolisme hormonal. À l'inverse, les inhibiteurs enzymatiques, comme certains antifongiques et antibiotiques, peuvent augmenter les taux hormonaux ainsi que les effets indésirables. Ce traitement peut également interagir avec des médicaments tels que la lamotrigine, en réduisant son efficacité, et peut modifier les taux d'anticoagulants et de ciclosporine, nécessitant alors des ajustements posologiques ou une surveillance.

CONTRE-INDICATIONS

L'association norgestimate/éthinylestradiol est contre-indiquée chez les femmes de plus de 35 ans qui fument, ainsi que chez les patientes présentant un risque élevé de troubles thromboemboliques artériels ou veineux. Elle ne doit pas être utilisée chez les personnes souffrant d'une maladie hépatique ou de tumeurs du foie, d'un cancer du sein, de saignements utérins anormaux inexpliqués, ni chez celles suivant un traitement contre l'hépatite C contenant de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir. Elle est également contre-indiquée en cas de grossesse confirmée ou suspectée.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables fréquents du norgestimate (en association avec l'éthinylestradiol) comprennent les nausées, les maux de tête, la sensibilité mammaire et les changements d'humeur. et des saignements menstruels irréguliers. Certaines utilisatrices peuvent également constater des variations de poids, des ballonnements et une légère amélioration de l'acné. Plus rarement, ce médicament peut augmenter le risque d'effets indésirables graves tels que des caillots sanguins (thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire), de l'hypertension et des problèmes hépatiques.

TOXICITÉ

La toxicité du norgestimate est rare, mais peut survenir, principalement en raison d'une exposition hormonale excessive liée à la prise de contraceptifs oraux combinés. Elle peut se manifester par des symptômes tels que des nausées importantes, des vomissements, des maux de tête, une sensibilité mammaire et des saignements utérins anormaux. Dans les cas les plus graves, le risque d'événements thromboemboliques, comme une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, un accident vasculaire cérébral ou un infarctus du myocarde, est accru, en particulier chez les personnes à risque. La prise en charge est principalement symptomatique et l'arrêt du médicament est nécessaire en cas de toxicité importante ou de complications.