Méthyltestostérone

PHARMACOCINÉTIQUE 

Absorption :

La méthyltestostérone est bien absorbée après administration orale grâce à sa modification chimique (17-α-alkylation), qui lui permet de résister au métabolisme hépatique de premier passage. Toutefois, cette modification contribue également à une toxicité hépatique potentielle. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes 1 à 3 heures après l'ingestion orale. La biodisponibilité est variable, mais suffisante pour produire des effets androgéniques systémiques.

Distribution :

La méthyltestostérone est largement distribuée dans les tissus corporels et se lie de manière extensive aux protéines plasmatiques, notamment la globuline fixatrice des hormones sexuelles (SHBG) et l'albumine. Elle pénètre aisément dans les tissus cibles tels que les muscles, les os et les organes reproducteurs, où sont exprimés les récepteurs androgéniques.

Métabolisme :

Elle est largement métabolisée par le foie, principalement via des voies de réduction et de conjugaison. Le métabolisme hépatique produit des métabolites inactifs ; par ailleurs, en raison de sa structure 17-α-alkylée, elle subit une dégradation plus lente que la testostérone naturelle.

Élimination :

Le médicament et ses métabolites sont excrétés principalement par voie urinaire, une fraction plus faible étant éliminée dans les fèces. La demi-vie d'élimination est relativement courte, mais les effets biologiques persistent plus longtemps en raison de la liaison aux récepteurs et de l'activité de transcription génique.

PHARMACODYNAMIQUE 

La méthyltestostérone agit comme un agoniste des récepteurs aux androgènes. Après avoir pénétré dans les cellules cibles, elle se lie aux récepteurs intracellulaires aux androgènes ; le complexe hormone-récepteur se transloque alors vers le noyau, où il régule la transcription génique. Cela entraîne une augmentation de la synthèse protéique, favorisant des effets anaboliques (croissance musculaire et osseuse) et des effets androgéniques (développement des caractères sexuels secondaires masculins), tels que le mue de la voix, l'augmentation de la pilosité faciale et corporelle, ainsi que la maturation des tissus reproducteurs. Elle influence également la libido et l'équilibre hormonal global.

ADMINISTRATION 

La méthyltestostérone est administrée par voie orale, sous forme de comprimés. Elle peut être utilisée seule ou dans le cadre d'une hormonothérapie combinée. En raison de son potentiel hépatotoxique, elle est généralement prescrite à la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte nécessaire.

POSOLOGIE ET ​​CONCENTRATION 

La posologie habituelle chez l'adulte varie de 10 à 50 mg par jour, répartis en plusieurs prises selon l'indication (par ex. hypogonadisme ou retard pubertaire). La posologie doit être individualisée en fonction de la réponse et de la tolérance du patient ; une utilisation à long terme nécessite une surveillance attentive de la fonction hépatique et des taux hormonaux.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES 

La méthyltestostérone peut interagir avec les anticoagulants (tels que la warfarine), augmentant ainsi le risque hémorragique. Elle peut également altérer le métabolisme du glucose, modifiant les besoins en insuline ou en médicaments antidiabétiques. L'utilisation concomitante de médicaments hépatotoxiques accroît le risque de lésions hépatiques.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES 

L'alimentation n'affecte pas significativement l'absorption ; toutefois, la prise de méthyltestostérone au cours des repas peut réduire l'inconfort gastro-intestinal. La consommation d'alcool doit être évitée ou limitée en raison du risque accru d'hépatotoxicité.

CONTRE-INDICATIONS

La méthyltestostérone est contre-indiquée chez les patients atteints d'un cancer de la prostate ou du sein (chez l'homme), d'une affection hépatique sévère, ainsi que chez la femme enceinte. Elle doit également être évitée chez les personnes présentant une hypersensibilité aux stéroïdes androgéniques.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables courants comprennent l'acné, la peau grasse, la rétention hydrique, une agressivité accrue ou des changements d'humeur, des nausées et des modifications de la libido. Chez la femme, elle peut provoquer une virilisation, telle qu'un approfondissement de la voix et un hirsutisme. Une utilisation à long terme peut entraîner une suppression de la production naturelle de testostérone ainsi qu'un dysfonctionnement hépatique. 

SURDOSAGE 

Le surdosage de méthyltestostérone est peu fréquent, mais peut entraîner des effets androgéniques et hépatiques exacerbés plutôt qu'une toxicité immédiatement potentiellement mortelle. Les symptômes aigus peuvent inclure des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales. Les effets indésirables possibles incluent une gêne, des maux de tête, des vertiges et des changements d'humeur tels que l'irritabilité ou l'agressivité. En cas d'exposition excessive ou prolongée à des doses plus élevées, les patients peuvent présenter des signes d'hyperandrogénie, notamment de l'acné, une rétention d'eau et des modifications de la libido ou du comportement.

TOXICITÉ 

La toxicité de la méthyltestostérone est principalement liée à une hépatotoxicité, incluant un ictère cholestatique et, dans les cas graves, des tumeurs hépatiques. Parmi les autres effets toxiques, on note une activité androgénique excessive (virilisation, infertilité, atrophie testiculaire), des troubles du profil lipidique et un risque cardiovasculaire. En cas de surdosage, la prise en charge est symptomatique et repose sur l'arrêt du traitement et la surveillance de la fonction hépatique et du bilan endocrinien.