Flupentixol

NOMS COMMERCIAUX

1. Fluanxol (la marque la plus connue ; comprimés et injection dépôt)

2. Depixol (marque courante pour le décanoate de flupentixol injectable à action prolongée)

3. Décanoate de flupentixol (souvent vendu sous divers noms de marques génériques ou de préparations dépôt selon les régions)

4.         Fluanxol Depot (formulation injectable à action prolongée sur certains marchés)

MÉCANISME D'ACTION

Le flupentixol est un antipsychotique typique de la classe des thioxanthènes qui agit principalement en bloquant les récepteurs dopaminergiques D2 au sein du système nerveux central. En réduisant l'activité dopaminergique dans la voie mésolimbique, il contribue à contrôler les symptômes positifs de la psychose, tels que les hallucinations, les idées délirantes et la désorganisation de la pensée. À des doses plus faibles, il peut exercer un léger effet antidépresseur et anxiolytique, probablement dû à une modulation de la transmission dopaminergique dans d'autres voies cérébrales.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :

Le flupentixol est bien absorbé après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales étant généralement atteintes en quelques heures. Les formulations dépôt à action prolongée, telles que le décanoate de flupentixol, sont libérées lentement à partir du site d'injection intramusculaire, assurant ainsi des taux plasmatiques stables sur une période de plusieurs semaines. 

Distribution :

Le flupentixol est largement distribué dans les tissus corporels et est fortement lié aux protéines plasmatiques. Il traverse la barrière hémato-encéphalique pour exercer ses effets antipsychotiques au sein du système nerveux central.

Métabolisme :

Il est métabolisé de manière extensive dans le foie, principalement par des voies oxydatives, produisant des métabolites inactifs.

Élimination :

Le flupentixol et ses métabolites sont excrétés principalement par les fèces et, dans une moindre mesure, par les urines. Les formes à action prolongée (formes « dépôt ») présentent une phase d'élimination prolongée en raison de leur libération lente à partir du tissu musculaire.

PHARMACODYNAMIE

Le flupentixol agit principalement en tant qu'antagoniste des récepteurs dopaminergiques D2, réduisant la neurotransmission dopaminergique dans le système mésolimbique, responsable des symptômes psychotiques. Il présente également une affinité modérée pour d'autres récepteurs, notamment les récepteurs sérotoninergiques et adrénergiques, ce qui contribue à son profil clinique global. À doses élevées, le blocage dopaminergique entraîne des effets antipsychotiques, tandis qu'à doses plus faibles, une modulation partielle de la neurotransmission peut contribuer à une activité antidépressive.

ADMINISTRATION

Le flupentixol est administré par voie orale sous forme de comprimés ou par injection intramusculaire à action prolongée (flupentixol décanoate). L'administration orale se fait généralement une ou plusieurs fois par jour, selon la gravité des symptômes, tandis que les injections dépôt sont administrées toutes les 2 à 4 semaines dans le cadre d'un traitement d'entretien des troubles psychotiques chroniques.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

Le flupentixol oral est disponible à des doses faibles à modérées, généralement sous forme de comprimés dosés de 0,5 mg à 10 mg, selon les besoins cliniques. Pour les injections dépôt (flupentixol décanoate), les doses sont généralement exprimées en milligrammes et administrées toutes les 2 à 4 semaines ; les doses d'entretien habituelles peuvent varier considérablement.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le flupentixol peut interagir avec d'autres dépresseurs du système nerveux central — tels que l'alcool, les sédatifs et les opioïdes — entraînant une sédation accrue. Il peut également interagir avec les médicaments antihypertenseurs, augmentant ainsi le risque d'hypotension. L'utilisation concomitante d'autres antagonistes dopaminergiques ou de médicaments allongeant l'intervalle QT peut accroître le risque d'effets indésirables cardiaques et neurologiques.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Il n'existe aucune interaction alimentaire significative avec le flupentixol. Toutefois, la consommation d'alcool doit être évitée, car elle peut accentuer la sédation et altérer le fonctionnement du système nerveux central. CONTRE-INDICATIONS

Le flupentixol est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au médicament, une dépression sévère du système nerveux central, un état comateux ou un phéochromocytome. Il doit également être utilisé avec prudence chez les patients atteints de la maladie de Parkinson en raison de ses effets bloquants sur la dopamine.

EFFETS INDÉSIRABLES

•          Somnolence ou sédation

•          Sécheresse buccale

•          Vertiges

•          Symptômes extrapyramidaux (tremblements, rigidité, akathisie)

•          Prise de poids

•          Vision floue

•          Hypotension orthostatique

•          Impatience ou agitation

•          Dysfonction sexuelle.

SURDOSAGE

Le surdosage au flupentixol est peu fréquent, mais peut survenir, notamment en cas d'ingestion orale massive ou d'administration inappropriée de formes à action prolongée. Les effets toxiques résultent principalement d'un blocage excessif des récepteurs dopaminergiques au sein du système nerveux central et du système nerveux périphérique.

TOXICITÉ

La toxicité du flupentixol est principalement liée à un blocage dopaminergique excessif ; elle peut se manifester par des symptômes extrapyramidaux sévères, une rigidité, une confusion, une sédation, une hypotension ou, dans de rares cas, par un syndrome malin des neuroleptiques (une affection potentiellement mortelle caractérisée par de la fièvre, une rigidité musculaire et une instabilité végétative). La prise en charge repose sur l'arrêt du traitement, des soins de soutien et un traitement symptomatique adapté à la gravité des manifestations cliniques.