La flunarizine est un inhibiteur des canaux calciques développé dans les années 1960, puis introduit en pratique clinique pour la prévention de la migraine et le traitement des troubles vestibulaires, tels que les vertiges. Structurellement apparentée aux antihistaminiques, elle présente à la fois des propriétés d'inhibition des canaux calciques et des propriétés antihistaminiques. Son intérêt clinique réside dans sa capacité à réduire l'excitabilité vasculaire cérébrale et à stabiliser le tonus vasculaire, ce qui contribue à diminuer la fréquence des crises de migraine. La flunarizine est devenue largement utilisée comme traitement prophylactique chez les patients souffrant de migraines récurrentes et de troubles de l'équilibre, en particulier dans les cas où d'autres traitements se sont révélés inefficaces ou mal tolérés.
NOMS COMMERCIAUX
Les noms commerciaux courants de la flunarizine incluent :
Sibelium (la marque internationale la plus connue)
Dans certains pays, elle est également commercialisée sous divers noms génériques locaux, sous la dénomination chlorhydrate de flunarizine .
MÉCANISME D'ACTION
La flunarizine est un inhibiteur sélectif des canaux calciques qui réduit l'influx de calcium dans les muscles lisses vasculaires et les neurones. Cela entraîne une stabilisation du tonus vasculaire et une diminution des spasmes vasculaires cérébraux. Elle possède également des propriétés antihistaminiques et sédatives, qui contribuent à son efficacité dans la prévention des migraines et le traitement des troubles vestibulaires tels que les vertiges.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
La flunarizine est bien absorbée par voie orale, mais elle subit un métabolisme de premier passage important.
Distribution
Elle est fortement lipophile et se distribue largement dans les tissus, y compris le cerveau. Elle présente une forte liaison aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Elle est métabolisée dans le foie en métabolites inactifs.
Élimination
L'élimination est lente, s'effectuant principalement par les fèces, avec une longue demi-vie (plusieurs jours), ce qui permet une administration en une seule prise quotidienne.
PHARMACODYNAMIE
La flunarizine réduit l'excitabilité neuronale excessive et stabilise le tonus des muscles lisses vasculaires. Elle est principalement utilisée pour :
La prophylaxie de la migraine
Les vertiges et troubles vestibulaires
La prévention des symptômes liés à l'ischémie cérébrale (dans certains cas)
ADMINISTRATION
Elle s'administre par voie orale, généralement une fois par jour, le soir, en raison de ses effets sédatifs.
POSOLOGIE ET DOSAGE
La posologie habituelle chez l'adulte est faible (généralement 5 à 10 mg par jour) ; elle est ajustée en fonction de la réponse clinique et de la tolérance du patient.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
La flunarizine peut potentialiser les effets des sédatifs, de l'alcool et des dépresseurs du système nerveux central, entraînant une augmentation de la somnolence. Il peut également interagir avec les médicaments antiépileptiques.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
Aucune interaction alimentaire majeure n'est connue ; toutefois, la consommation d'alcool doit être évitée en raison d'un effet sédatif additif.
CONTRE-INDICATIONS
Dépression ou antécédents de dépression sévère
Maladie de Parkinson (peut aggraver les symptômes)
Hypersensibilité au médicament
EFFETS INDÉSIRABLES
Somnolence et sédation
Prise de poids
Fatigue
Dépression (effet indésirable important)
Symptômes extrapyramidaux (rares, en particulier chez les personnes âgées)
SURDOSAGE
Le surdosage à la flunarizine est peu fréquent, mais il peut survenir en cas d'ingestion excessive ou d'accumulation (en raison de sa longue demi-vie et de sa forte fixation tissulaire). Les principaux effets sont liés à une dépression du système nerveux central et à l'apparition de symptômes extrapyramidaux.
TOXICITÉ
Un surdosage à la flunarizine peut provoquer une sédation excessive, une hypotension, une bradycardie et une dépression sévère du système nerveux central. Dans certains cas, des symptômes extrapyramidaux — tels que des tremblements ou des manifestations de type parkinsonien — peuvent apparaître.
