La flucloxacilline est un antibiotique bêta-lactame à spectre étroit, appartenant à la classe des pénicillines résistantes aux pénicillinases ; elle a été développée dans les années 1960 et introduite en pratique clinique pour traiter les infections causées par des espèces de *Staphylococcus* résistantes à la pénicilline. Son histoire est marquée par son efficacité dans la prise en charge des infections cutanées et des tissus mous, des infections osseuses et d'autres pathologies staphylococciques, tout en conservant sa stabilité face aux enzymes bactériennes bêta-lactamases. La flucloxacilline s'est largement imposée en pratique clinique grâce à son profil de résistance amélioré par rapport aux pénicillines antérieures ; elle figure désormais dans les protocoles de traitement standard des infections staphylococciques dans de nombreux pays. Elle demeure un antibiotique essentiel, tant en médecine ambulatoire qu'en milieu hospitalier, en particulier pour les infections où la présence de *Staphylococcus aureus* sensible à la méthicilline (SAMS) est suspectée ou confirmée.
NOMS COMMERCIAUX
Floxapen (l'une des marques les plus connues)
Flopen
Staphylex
Fluclox
MÉCANISME D'ACTION
La flucloxacilline est un antibiotique bêta-lactame qui agit en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Elle se fixe aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP) et bloque l'étape de transpeptidation lors de la formation du peptidoglycane. Ce mécanisme fragilise la paroi cellulaire bactérienne, entraînant la lyse et la mort de la cellule ; l'antibiotique présente ainsi une activité bactéricide, notamment contre les souches de *Staphylococcus aureus* productrices de pénicillinase.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
La flucloxacilline est modérément absorbée après administration orale, mais son absorption est diminuée par la prise d'aliments. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes dans un délai de 1 à 2 heures.
Distribution
Elle se distribue largement dans les tissus de l'organisme, avec une liaison modérée aux protéines plasmatiques (environ 95 %). Elle pénètre bien dans les os, les articulations et les tissus mous, mais sa pénétration dans le liquide céphalo-rachidien reste limitée.
Métabolisme
La flucloxacilline subit un métabolisme hépatique minime. La majeure partie du médicament demeure inchangée dans l'organisme.
Élimination
Elle est principalement éliminée par voie rénale, via la sécrétion tubulaire, avec une demi-vie courte d'environ 0,75 à 1 heure chez les sujets sains. Un ajustement posologique peut s'avérer nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
PHARMACODYNAMIE
La flucloxacilline agit en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne chez les bactéries en phase de division active. Elle est particulièrement efficace contre les staphylocoques producteurs de bêta-lactamases, ce qui la rend utile dans le traitement des infections cutanées, des tissus mous, osseuses et des voies respiratoires causées par des germes sensibles.
ADMINISTRATION
La flucloxacilline est administrée par voie orale sous forme de gélules ou de solution liquide, ainsi que par voie intraveineuse en milieu hospitalier pour les infections sévères. Il est préférable de la prendre à jeun pour une absorption optimale. Le schéma posologique dépend de la gravité et du type d'infection.
POSOLOGIE ET CONCENTRATION
La posologie varie en fonction de la gravité de l'infection et de l'âge du patient. Elle est généralement administrée plusieurs fois par jour en raison de sa courte demi-vie. Des doses intraveineuses plus élevées sont utilisées en cas d'infections systémiques sévères.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
La flucloxacilline peut réduire l'efficacité des anticoagulants oraux, tels que la warfarine, en modifiant la flore intestinale. Elle peut également interagir avec d'autres antibiotiques ou des médicaments affectant la fonction rénale.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
Les aliments réduisent l'absorption de la flucloxacilline ; par conséquent, il est généralement recommandé de la prendre à jeun (1 heure avant ou 2 heures après les repas).
CONTRE-INDICATIONS
La flucloxacilline est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux pénicillines ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines. La prudence est requise chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques sévères.
EFFETS INDÉSIRABLES
Nausées et vomissements
Diarrhée
Éruption cutanée
Réactions allergiques (y compris l'anaphylaxie dans de rares cas)
Élévation des enzymes hépatiques (rare)
SURDOSAGE
Un surdosage de flucloxacilline est peu fréquent, mais peut survenir en raison d'une posologie excessive ou d'une accumulation chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les principaux effets touchent le système gastro-intestinal, les reins et le système nerveux. Les symptômes peuvent inclure des nausées, des vomissements, une diarrhée, un inconfort abdominal et un déséquilibre électrolytique.
TOXICITÉ
Un surdosage de flucloxacilline peut provoquer des troubles gastro-intestinaux, un déséquilibre électrolytique et, dans les cas sévères, une neurotoxicité telle que des convulsions (en particulier en cas d'insuffisance rénale). La prise en charge est principalement symptomatique et de soutien ; elle inclut l'arrêt du médicament, une hydratation et un traitement des symptômes. L'hémodialyse peut être utile dans les cas de toxicité sévère.
