L'acétate de mégestrol, un progestatif synthétique doté de propriétés antinéoplasiques et orexigènes (stimulant l'appétit), a été développé dans les années 1960 et introduit en pratique clinique au début des années 1970. Son histoire est marquée par une utilisation initiale dans les troubles gynécologiques tels que la contraception et le traitement des affections endométriales suivie d'une extension de ses applications en oncologie pour le traitement des cancers hormono-dépendants, notamment les carcinomes du sein et de l'endomètre. L'acétate de mégestrol, un dérivé de la progestérone, s'est par la suite révélé capable de stimuler significativement l'appétit et de favoriser la prise de poids ; cette découverte a conduit à son utilisation dans la prise en charge de la cachexie associée au cancer et du syndrome de dépérissement lié au SIDA. Au fil du temps, il est devenu un médicament essentiel des soins de support dans le contexte des maladies chroniques, son profil thérapeutique reposant sur la combinaison d'effets tant hormonaux que métaboliques.
NOMS COMMERCIAUX
Megace ES (formulation en suspension à libération prolongée)
Megecat
Megestrol
MÉCANISME D'ACTION
L'acétate de mégestrol est un progestatif synthétique qui exerce ses effets principalement en se liant aux récepteurs de la progestérone, entraînant ainsi des modifications de la transcription génique qui régulent les tissus hormono-dépendants. Dans le cas des cancers hormono-dépendants tels que les carcinomes du sein et de l'endomètre il agit comme un agent anti-œstrogénique en inhibant la sécrétion des gonadotrophines (LH et FSH), réduisant par conséquent la production d'œstrogènes.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
L'acétate de mégestrol est bien absorbé après administration orale ; toutefois, sa biodisponibilité peut varier en raison de l'effet de premier passage hépatique. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes dans un délai de 1 à 5 heures après l'ingestion orale.
Distribution
Bien que les valeurs rapportées puissent varier, le volume apparent de distribution se situe généralement aux alentours de 20 à 30 L/kg, ce qui témoigne d'une captation et d'un stockage tissulaires importants, en particulier au sein des tissus adipeux. Cette distribution étendue contribue à la prolongation de sa durée d'action.
Métabolisme
Les principales voies métaboliques impliquent des réactions d'hydroxylation et de conjugaison, principalement catalysées par des enzymes hépatiques, notamment celles du système du cytochrome P450.
Élimination
L'acétate de mégestrol est éliminé principalement après avoir subi un métabolisme hépatique approfondi ; ses métabolites inactifs sont excrétés essentiellement par voie urinaire et, dans une moindre mesure, par voie fécale. Seule une quantité minime de la substance active est éliminée sous forme inchangée.
PHARMACODYNAMIQUE
L'acétate de mégestrol est un progestatif synthétique qui exerce ses effets pharmacologiques principalement par l'activation des récepteurs de la progestérone, entraînant une modification de la transcription génique au sein des tissus cibles. Dans le cas des cancers hormono-dépendants, tels que le cancer du sein et le carcinome de l'endomètre, il inhibe la libération des gonadotrophines (LH et FSH) par l'hypophyse, ce qui se traduit par une diminution de la production d'œstrogènes et une réduction de la stimulation de la croissance tumorale sensible aux œstrogènes.
ADMINISTRATION
L'acétate de mégestrol est administré par voie orale, sous forme de comprimés ou de suspension buvable. Il est généralement pris une fois par jour ou en doses fractionnées, selon l'indication et la posologie prescrite. La suspension buvable est couramment utilisée pour stimuler l'appétit en cas de cachexie, car elle permet une grande souplesse posologique et facilite la prise du médicament. Elle peut être prise avec ou sans nourriture, bien que la prise au cours des repas puisse améliorer la tolérance gastro-intestinale.
POSOLOGIE ET DOSAGE
L'acétate de mégestrol est disponible sous forme de comprimés (20 mg, 40 mg et 160 mg) et de suspension buvable (généralement dosée à 40 mg/mL ou 125 mg/mL, selon la formulation et le pays). Pour la stimulation de l'appétit en cas de cachexie liée au cancer ou au SIDA, la dose habituelle est de 400 à 800 mg par jour par voie orale ; elle est souvent administrée en une seule prise quotidienne, sous forme de suspension buvable, afin d'en faciliter l'administration.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
L'acétate de mégestrol peut interagir avec les médicaments susceptibles d'influencer l'activité des enzymes hépatiques, en particulier ceux qui agissent sur le système du cytochrome P450. Les inducteurs enzymatiques, tels que la rifampicine, la phénytoïne et la carbamazépine, peuvent diminuer sa concentration plasmatique et réduire son efficacité thérapeutique.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
L'acétate de mégestrol n'est soumis à aucune restriction alimentaire cliniquement significative et peut être pris indifféremment au cours ou en dehors des repas. Toutefois, la prise du médicament avec de la nourriture peut améliorer la tolérance gastro-intestinale et réduire le risque de nausées ou d'inconfort gastrique.
CONTRE-INDICATIONS
L'acétate de mégestrol est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'acétate de mégestrol ou à l'un des excipients entrant dans sa composition. Il ne doit pas être utilisé comme test diagnostique de grossesse, ni administré à des patientes chez qui une grossesse est avérée ou suspectée, en raison du risque potentiel d'effets délétères pour le fœtus. La prudence est de rigueur chez les patients ayant des antécédents de troubles thromboemboliques, car le mégestrol est susceptible d'accroître le risque de thromboembolie veineuse.
EFFETS SECONDAIRES
Augmentation de l'appétit
Prise de poids (très fréquent)
Rétention d'eau (œdème)
Nausées
Vomissements
Diarrhée
Inconfort abdominal
SURDOSAGE
Le surdosage en acétate de mégestrol est peu fréquent, mais l'administration de doses excessives peut intensifier ses effets pharmacologiques et hormonaux. Les symptômes peuvent inclure des nausées sévères, des vomissements, une rétention hydrique, une prise de poids et une hyperglycémie marquée. En raison de son activité de type glucocorticoïde, des doses élevées peuvent également entraîner une suppression surrénalienne, une asthénie et des signes de type cushingoïde, tels qu'un faciès lunaire ou des œdèmes.
TOXICITÉ
La toxicité de l'acétate de mégestrol est généralement liée à l'utilisation prolongée de doses élevées plutôt qu'à un surdosage aigu. Les effets toxiques sont principalement dus à son activité progestative et de type glucocorticoïde. Ceux-ci peuvent inclure une prise de poids significative, une rétention hydrique, des œdèmes, une hyperglycémie et des signes de type cushingoïde, tels qu'une redistribution des graisses corporelles et une faiblesse musculaire.
