دولوكستين

الأسماء التجارية

يُسوّق الدولوكسيتين تحت عدة أسماء تجارية حول العالم. في الولايات المتحدة، أكثر الأسماء شهرة هي:

• سيمبالتا

• رش الدريزالما

• إيرنك

وعالميًا، يُباع الدولوكسيتين أيضًا تحت أسماء مثل:

• ديلوك

• ديبريتا           

• دولان

• دولوجوي

• دولورين

آلية العمل 
يعمل الدولوكسيتين عن طريق منع إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين، وهما ناقلان عصبيان رئيسيان يساهمان في تنظيم المزاج وإدراك الألم.
وبزيادة مستوياتهما في الشق المشبكي، يعزز الدولوكسيتين التواصل العصبي ويثبت المزاج.
تجعل هذه الفعالية المزدوجة الدواء أيضًا فعالًا في تخفيف الألم العصبي (Neuropathic Pain).
ولا يؤثر الدولوكسيتين بشكل كبير على إعادة امتصاص الدوبامين عند الجرعات العلاجية.

الحرائك الدوائية

الامتصاص
يُمتص الدولوكسيتين جيدًا عند تناوله عن طريق الفم، مع أنّ معدل امتصاصه قد يختلف حسب درجة حموضة المعدة. يتم صياغته على شكل كبسولات مطوّلة المفعول لحمايته من التحلل في المعدة. وتصل مستويات الدواء القصوى في البلازما عادة بعد عدة ساعات من الابتلاع.

التوزيع
بعد الامتصاص، يتوزع الدولوكسيتين بشكل واسع في أنسجة الجسم. ويرتبط بشكل كبير بالبروتينات البلازمية، وخاصة الألبومين والجليكوبروتين الحمضي α1، ويُساهم هذا الارتباط العالي بالبروتين في طول مدة تأثير الدواء نسبيًا. كما أنه يعبر حاجز الدم-الدماغ بسهولة ليؤدي تأثيراته العلاجية.

الاستقلاب
يُستقلب الدولوكسيتين بشكل واسع في الكبد، بشكل رئيسي عبر مسارات إنزيم CYP1A2 وCYP2D6. معظم نواتج الاستقلاب غير فعّالة، ويتم معالجتها قبل إخراجها من الجسم.

الإطراح
يُطرح معظم الدولوكسيتين عبر البول على شكل نواتج الاستقلاب، فيما يُطرح جزء أصغر عبر البراز. ويتيح نصف عمر الإطراح هذا إمكانية تناوله مرة أو مرتين يوميًا حسب الحاجة السريرية.

الديناميكا الدوائية 
يعمل الدولوكسيتين على زيادة تركيزات السيروتونين والنورإبينفرين في المشابك العصبية عن طريق منع إعادة امتصاصهما. يؤدي ذلك إلى تعزيز النقل العصبي في المسارات المسؤولة عن تنظيم المزاج والقلق والألم.
وتنتج خصائصه المسكنة للألم من خلال تعديل المسارات النزولية للألم.
قد تستغرق الآثار السريرية عدة أسابيع لتظهر بشكل كامل.

طريقة الإعطاء 
يُعطى الدولوكسيتين عن طريق الفم على شكل كبسولات مطوّلة المفعول. يجب ابتلاع الكبسولات كاملة للحفاظ على الغلاف الواقي الذي يضمن امتصاص الدواء بشكل صحيح.
يمكن تناول الدواء مع الطعام أو بدونه حسب تفضيل المريض.
يساعد الانتظام اليومي في تناول الدواء في نفس الوقت كل يوم على الحفاظ على مستويات مستقرة للدواء في الجسم.

لجرعة والقوة 
يتوفر الدولوكسيتين في عدة تركيزات من الكبسولات المطوّلة المفعول لتسهيل وضع خطط علاج فردية. يختار الطبيب قوة البداية للجرعة بناءً على الحالة المراد علاجها، ويتم تعديل الجرعة تدريجيًا حسب الحاجة.
غالبًا ما تُجرى تعديلات الجرعة ببطء لتقليل حدوث الآثار الجانبية.
يجب على المرضى اتباع التعليمات الطبية بدقة وتجنب تغيير الجرعة من تلقاء أنفسهم.

التفاعلات الدوائية 
يتفاعل الدولوكسيتين مع الأدوية التي تؤثر على مستويات السيروتونين، مما يزيد من خطر متلازمة السيروتونين (Serotonin Syndrome).
كما يمكن للأدوية التي تؤثر على إنزيمات الكبد، وخاصة مثبطات أو محفزات CYP1A2 وCYP2D6، أن تغير استقلاب الدولوكسيتين.
قد يتفاعل الدولوكسيتين أيضًا مع بعض مسكنات الألم، ومضادات التجلط، والكحول.
لذلك، يُعدّ مراجعة جميع الأدوية المستخدمة قبل بدء العلاج أمرًا مهمًا للغاية.

تفاعلات الطعام
لا يؤثر الطعام بشكل كبير على الامتصاص الكلي للدولوكسيتين، رغم أنه قد يؤخر قليلًا بداية مفعوله.
يجب الحد من استهلاك الكحول أو تجنبه نظرًا لزيادة خطر سمية الكبد.
عادةً ما يكون للأدوية التي تغير حموضة المعدة تأثير ضئيل على صيغة الكبسولات المطوّلة المفعول.
قد يساعد تناول الدواء مع الطعام في تقليل الانزعاج البسيط في الجهاز الهضمي.    

موانع الاستعمال 
يُمنع استخدام الدولوكسيتين لدى المرضى الذين يعانون من زَرَق ضيق الزاوية غير المتحكم فيه، أو أمراض كبدية شديدة، أو إساءة استخدام الكحول المزمنة بسبب خطر سمية الكبد.
كما يجب عدم استخدامه مع مثبطات أو بعد فترة قصيرة من استخدام مثبطات مونوأمين أوكسيداز (MAOIs).
ينصح بالحذر لدى الأفراد الذين يعانون من قصور كلوي شديد.
ويُعد الحساسية تجاه الدولوكسيتين سببًا آخر لتجنّب استخدامه.

الآثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان، جفاف الفم، الدوخة، التعب، والإمساك.
قد يعاني بعض المرضى من زيادة التعرق، اضطرابات النوم، أو تغيّرات في الشهية.
أما التفاعلات الأكثر خطورة فقد تشمل ارتفاع إنزيمات الكبد، تغيرات ضغط الدم، أو متلازمة السيروتونين.
قد تحدث تغيرات في المزاج أو زيادة الأفكار الانتحارية، خصوصًا في المراحل المبكرة من العلاج.
تتحسن معظم الآثار الجانبية عادةً مع تأقلم الجسم مع الدواء.

الجرعة الزائدة 
قد تؤدي الجرعة الزائدة من الدولوكسيتين إلى أعراض مثل التشوّش، القيء، الارتجاف، والنعاس الشديد. وفي الجرعات الكبيرة، قد يسبب نوبات صرع، ارتفاع ضغط الدم، أو تسارعًا خطيرًا في ضربات القلب.
كما تُعد متلازمة السيروتونين من المضاعفات المحتملة.
تتطلب الجرعة الزائدة عناية طبية فورية وعلاجًا داعمًا مناسبًا.

السمية
قد يُسبب الدولوكسيتين سمية كبدية، خصوصًا لدى المرضى الذين يعانون من أمراض كبدية موجودة مسبقًا أو الذين يستهلكون الكحول بكثرة.
قد تظهر ارتفاعات في إنزيمات الكبد أثناء العلاج، ما يستدعي المتابعة الطبية الدقيقة.
كما يمكن أن تؤدي الجرعات العالية إلى سمية قلبية وعائية، بما في ذلك تغيرات ضغط الدم.
وترتبط التأثيرات السامة عادةً بـ تراكم السيروتونين والنورإبينفرين بشكل مفرط.