سيلدينافيل

الأسماء التجارية

• ليكريف (Liqrev):
  ليكريف هو معلق فموي يحتوي على المادة الفعالة سيلدينافيل، ويساعد في علاج ارتفاع ضغط الشريان الرئوي.
• ريفاتيو (Revatio):
  يحتوي ريفاتيو على المادة الفعالة سيلدينافيل، ويتوفر في السوق على شكل أقراص بتركيز 20 ملغ.
• فياغرا (Viagra):
  يتوفر فياغرا على شكل أقراص، وهو عبارة عن تركيبة تحتوي على سيلدينافيل.

آلية العمل

يتم إنتاج أكسيد النيتريك في الجسم الكهفي أثناء التحفيز الجنسي، وهو ما يؤدي إلى حدوث الانتصاب في القضيب. يقوم أكسيد النيتريك بتنشيط إنزيم غوانيلات سيكلاز (guanylate cyclase)، الذي يعمل على إرخاء العضلات الملساء في الجسم الكهفي، مما يسمح بتدفق الدم وزيادة تركيز الحمض النووي الحلقي (cyclic guanosine monophosphate - cGMP).

لا يقوم السيلدينافيل بإرخاء الجسم الكهفي المعزول مباشرةً، ولكنه يعزز تأثيرات أكسيد النيتريك عن طريق تثبيط إنزيم الفسفوديستراز من النوع 5 (phosphodiesterase type 5 - PDE5)، المسؤول عن تحلل الحمض النووي الحلقي في الجسم الكهفي.

أثناء التحفيز الجنسي، يُنتج أكسيد النيتريك محليًا؛ ويعمل السيلدينافيل على تثبيط إنزيم PDE5 في الجسم الكهفي، مما يزيد من مستويات الحمض النووي الحلقي، ويؤدي إلى إرخاء العضلات الملساء وزيادة تدفق الدم.

الحرائك الدوائية

الامتصاص

عند تناول السيلدينافيل عن طريق الفم، يستغرق من 30 إلى 120 دقيقة للوصول إلى أقصى تركيز في البلازما. ويُلاحظ أن تأثيره يقل عند تناوله مع وجبة عالية الدهون.

التوزيع

يبلغ حجم توزيع السيلدينافيل حوالي 105 لترات.

التمثيل الغذائي (الأيض)

يخضع السيلدينافيل لعملية التمثيل الغذائي الكبدي، ويتم أيضه بشكل رئيسي عن طريق إنزيمات الكبد الميكروزومية CYP3A4 كالمسار الرئيسي، وCYP2C9 كمسار فرعي. وتنتج المستقلبات الدوائية الرئيسية عن طريق نزع الميثيل (N-desmethylation) من السيلدينافيل.

الإخراج

يُطرح السيلدينافيل على شكل مستقلبات، حيث يتم التخلص من الغالبية العظمى منها عبر البراز (حتى 80% من الجرعة الفموية)، بينما يتم طرح حوالي 3% من الجرعة الفموية عن طريق البول.

الديناميكا الدوائية

في دراسات متقاطعة محكومة بالعلاج الوهمي (Placebo-controlled crossover) على مرضى يعانون من ضعف الانتصاب العضوي أو النفسي، أدى التحفيز الجنسي إلى تحسين الانتصاب.

تبدأ فعالية السيلدينافيل في الزيادة بعد حوالي 6 دقائق من تناوله.

لوحظ انخفاض في ضغط الدم أثناء الجلوس لدى الأفراد الأصحاء بعد جرعة واحدة من السيلدينافيل، حيث انخفض ضغط الدم بشكل ملحوظ خلال ساعة إلى ساعتين من بدء العلاج.

الجرعة وطريقة الاستخدام

يتوفر السيلدينافيل بأشكال متعددة مثل الأقراص الفموية، المعلق الفموي، والحقن، وبتركيزات مختلفة.

• لعلاج ضعف الانتصاب:
  يتوفر السيلدينافيل على شكل أقراص فموية بتركيزات 25 ملغ، 50 ملغ، و100 ملغ. غالبًا ما تُوصف جرعة 50 ملغ قبل ساعة واحدة من النشاط الجنسي. يمكن تعديل الجرعة حسب الحالة، بحيث تُخفض إلى 25 ملغ أو تُرفع إلى 100 ملغ بناءً على استجابة الفرد وتحمله للدواء.
• لعلاج ارتفاع ضغط الشريان الرئوي:
  الجرعة الموصى بها للأقراص والمعلق الفموي هي 5 ملغ أو 20 ملغ ثلاث مرات يوميًا.
  كما تُعطى الحقن بجرعات 2.5 ملغ أو 10 ملغ ثلاث مرات يوميًا عن طريق الوريد، وتُستخدم الحقن عندما يكون المريض غير قادر على تناول الدواء عن طريق الفم.

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام السيلدينافيل مع أدوية النترات، وكذلك في حالة وجود حساسية مفرطة تجاه أي من مكونات الدواء.

تفاعلات الأدوية

قد تؤدي تفاعلات الأدوية إلى تغيير فعالية السيلدينافيل أو تسبب بعض الآثار الجانبية.

بعض الأدوية التي تتفاعل مع السيلدينافيل تشمل:

• محصرات ألفا – مثل دوكسازوسين (Doxazosin)، تامسولوسين (Tamsulosin)
• أدوية الذبحة الصدرية (النترات) – مثل نتروجلسرين (Nitroglycerin)، إيزوسوربيد (Isosorbide)
• مضادات الفطريات – مثل إيتراكونازول (Itraconazole)، كيتوكونازول (Ketoconazole)
• المضادات الحيوية – مثل كلاريثروميسين (Clarithromycin)، إريثروميسين (Erythromycin)
• أدوية ضعف الانتصاب أو ارتفاع ضغط الرئة – مثل تادالافيل (Tadalafil)، فاردينافيل (Vardenafil)
• ريفامبين (Rifampin)
• ريتوناڤير (Ritonavir)
• مايفيبريستون (Mifepristone)

تفاعلات الطعام

يُفضّل تجنب تناول الجريب فروت وعصير العنب، والكحول، والوجبات عالية الدهون مع دواء السيلدينافيل.

الآثار الجانبية

• انخفاض السمع
• احتقان الأنف
• ألم العضلات (Myalgia)
• الصداع
• احمرار الجلد (Flushing)
• عسر الهضم (Dyspepsia)
• الغثيان
• الدوخة
• آلام الظهر
• طنين الأذن (Tinnitus)

السُّمّيّة 

قد يسبب تناول جرعة زائدة من السيلدينافيل بعض التأثيرات السامة، منها:

• اضطرابات بصرية
• تغير في ضغط الدم