روزوفاستاتين

الأسماء التجارية

• كريستور (Crestor): يخفض مستويات الكوليسترول لنوع وراثي من فرط الكوليسترول يعرف بفرط كوليسترول الدم العائلي المتغاير الزيجوت. يتوفر كريستور على شكل أقراص فموية بأربعة تركيزات: 5 ملغ، 10 ملغ، 20 ملغ، و40 ملغ.
• إزالور سبريكل (Ezallor Sprinkle): متوفر على شكل كبسولات بتركيزات 5 ملغ، 10 ملغ، 20 ملغ، و40 ملغ.
• روزيت (Roszet): تركيبة تجمع بين الإزيتيميب والروزوفاستاتين، متوفرة بتركيزات 10 ملغ/5 ملغ، 10 ملغ/10 ملغ، 10 ملغ/20 ملغ، و10 ملغ/40 ملغ.

آلية العمل
تتمثل آلية عمل روزوفاستاتين في تثبيط إنزيم 3-هيدروكسي-3-ميثيل-غلوتاميل-إنزيم A اختزال (HMG-CoA reductase). هذا الإنزيم يبطئ إنتاج حمض الميفالونيك من HMG-CoA، وهو الخطوة المحددة لمعدل تخليق الكوليسترول. بالإضافة إلى ذلك، يعزز تحلل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ويزيد من عدد مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة على أغشية خلايا الكبد (الخلايا الكبدية). كما أن مثبطات HMG-CoA reductase تقلل من مستويات بروتين سي التفاعلي عالي الحساسية (CRP). علاوة على ذلك، تمتلك هذه المثبطات خصائص متعددة التأثيرات، مثل تقليل الالتهاب في موضع اللويحة التاجية، وتحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية، وتثبيط تجمع الصفائح الدموية.

الحرائك الدوائية
الامتصاص:
تم العثور على التوافر الحيوي المطلق روزوفاستاتين عن طريق الفم بنسبة 20٪، مع توقع وصول الامتصاص إلى 50٪، مما يشير إلى تأثير مرور أول كبير بعد تناول الدواء عن طريق الفم. وأظهرت دراسة أخرى على البالغين الأصحاء أن أقصى تركيز في البلازما (Cmax) لروزوفاستاتين كان 6.06 نانوغرام/مل، وتم الوصول إليه بعد وسطي يبلغ 5 ساعات من تناول الجرعة عن طريق الفم. زاد كل من Cmax ومنطقة تحت المنحنى (AUC) بشكل متناسب مع الجرعة. لم يؤثر تناول الطعام أو توقيت العلاج (ليلًا مقابل الصباح) على منطقة تحت المنحنى (AUC) لروزوفاستاتين. لقد ثبت أن العديد من الستاتينات تتفاعل مع نواقل الالتقاط الكبدي، مما يؤدي إلى ارتفاع التركيزات بالقرب من موقع تأثيرها في الكبد.

التوزيع:
يتم استخراج روزوفاستاتين أولاً في الكبد، وهو المكان الذي يُصنع فيه الكوليسترول ويتم فيه إزالة LDL-C. لدى روزوفاستاتين حجم توزيع متوسط يبلغ حوالي 134 لتر في حالة الثبات الدوائي.

الأيض:
روزوفاستاتين لا يتحول إلى مواد فعالة بشكل كبير، حيث تشير الأدلة إلى أن كمية قليلة جدًا من الجرعة الموسومة إشعاعياً تُستعاد كمواد أيضية (حوالي 10%). إن إنزيم السيتوكروم P450 (CYP) 2C9 هو المسؤول الرئيسي عن إنتاج المستقلب الأساسي لروزوفاستاتين، وهو N-desmethyl rosuvastatin، والذي يمتلك نشاطًا دوائيًا يقدر بحوالي 20-50% من نشاط المركب الأصلي في المختبر. مع ذلك، لا يُعتبر هذا المسار الأيضي ذا أهمية سريرية لأن الدراسات أظهرت عدم وجود تأثير ملحوظ على الحرائك الدوائية لروزوفاستاتين عند تناوله مع الفلوكونازول، وهو مثبط قوي لـ CYP2C9.

الإخراج:
روزوفاستاتين لا يتحول بشكل كبير إلى مواد أيضية؛ حيث يتم استعادة حوالي 10% فقط من الجرعة الموسومة إشعاعياً كمستقلب. يتم التخلص من روزوفاستاتين ومستقلباته بشكل رئيسي عبر البراز بعد تناول الجرعة عن طريق الفم (حوالي 90%). بعد إعطاء الجرعة عن طريق الوريد، يتم التخلص من حوالي 28% من الإزالة الكلية للجسم عن طريق الكلى و72% عن طريق الكبد. يمتلك روزوفاستاتين نصف عمر للإخراج يقارب 19 ساعة، ولا يزيد هذا النصف عمر مع زيادة الجرعات.

الحرائك الدوائية (الفارماكوديناميكس)
روزوفاستاتين هو دواء مضاد للدهون مصمم كيميائيًا وذو صيغة إنانتيومرية نقية. يُستخدم لزيادة مستويات الكوليسترول الجيد (HDL-C) مع خفض مستويات الدهون الثلاثية (TG)، والكوليسترول الضار (LDL-C)، والكوليسترول الكلي، والكوليسترول غير المرتبط بالبروتين الدهني عالي الكثافة (non-HDL-C) في الدم.
ترتبط المستويات المرتفعة من الدهون الثلاثية، وانخفاض HDL-C، وارتفاع LDL-C بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وتصلب الشرايين. كما أن النسب الأعلى من هذه الدهون مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بمرض الشريان التاجي. يُعتبر نسبة الكوليسترول الكلي إلى HDL-C مؤشرًا قويًا للتنبؤ بالحالة الصحية.
تشير الأدلة إلى وجود ارتباط بين ارتفاع مستويات HDL-C وانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. يقوم روزوفاستاتين برفع مستويات HDL-C وخفض مستويات الدهون الثلاثية وLDL-C لتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والوفاة المرتبطة بها.

الجرعة وطريقة الإعطاء
يُعطى روزوفاستاتين على شكل كبسولة أو قرص. يمكن تناول الكبسولة عن طريق الفم أو من خلال أنبوب أنفي معدي. يمكن تناول الدواء عن طريق الفم مع أو بدون طعام، في أي وقت من اليوم، ويجب بلع الكبسولة كاملة دون مضغها أو سحقها.
في حالة فتح الكبسولة، يُسكب محتواها في ملعقة صغيرة من صلصة التفاح ويُبلع بسرعة دون مضغ.

لإعطائه عبر أنبوب أنفي معدي، افتح الكبسولة وأفرغ محتوياتها في سرنجة ذات رأس قسطرة حجمها 60 مل. يُفضل إضافة 40 مل من الماء، ثم إعادة دفع المكبس ورج السرنجة لمدة 15 ثانية. بعد ذلك، يُوصل السرنجة بأنبوب أنفي معدي لا يقل عن مقاس 16 فرنش ويتم شطف الأنبوب بـ 20 مل من الماء. يجب استخدام الخليط مباشرة بعد تحضيره.

موانع الاستخدام

• مثل كثير من الأدوية، يجب على المريض التوقف عن استخدام الدواء إذا كان لديه حساسية من روزوفاستاتين أو أي من مكونات التركيبة. توجد تحذيرات إضافية كما يلي:
• الحمل (تصنيف الحمل X)
• توجد تقارير عن تشوهات خلقية
• الرضاعة الطبيعية أثناء وجود مرض كبدي نشط
• ارتفاع غير متوقع ومستمر في إنزيمات الكبد (الترانسامينازات) في الدم

تداخلات الدواء

• قد تزيد بعض الأدوية من التأثير العضلي الضار للروزوفاستاتين، ومنها: الأسيسيبموكس، البيزافيريت، السيبروفايبرات، الكولشيسين، الدابتومايسين، الفينوفيبرات، حمض الفوسيديك، الجيمفيبروزيل، النياسين، النياسيناميد، الرالتجرافير، الأرز الأحمر المخمر، والرابتادين.
• مضادات الحموضة، الأبالوتاميد، الإلاجوليكس، والإسليكاربازيبين يمكن أن تخفض مستويات الروزوفاستاتين في الدم.
• الأدوية التالية يمكن أن تزيد من تركيز الروزوفاستاتين في الدم: الأسنابريفير، الكلوبيدوجريل، الكوبيسيستات، السيكلوسبورين، الداكلاتاسفير، الدسابوفير، الدرونيدارون، الإلباسفير، الإلتومبوباج، الإلوكسادولين، الفوستاماتينيب، الجليكابريفير، البيبرنتاسفير، الغرازوبريفير، الإيتراكونازول، الليديباسفير، الليتيرموفير، الأومبيتاسفير، الباريتابريفير، الريتونافير، الأوزيمرتينيب، مثبطات البروتياز، السيمبريفير، التيريفلونوميد، الفيلباتاسفير، والفوكسيلا بريفير.

الآثار الجانبية
بعض الآثار الجانبية الشائعة للروزوفاستاتين تشمل:

• صداع
• غثيان
• ضعف
• ارتفاع مستويات كرياتينين كيناز أكثر من عشرة أضعاف الحد الأعلى الطبيعي
• اعتلال عضلي حاد
• يحدث انحلال الربيدات (رابدوميوليسيس) عندما تتجاوز مستويات AST أو ALT ثلاثة أضعاف الحد الأعلى الطبيعي
• فشل كلوي
• إمساك
• التهاب المثانة الخلالي

السُّمّية
آلام العضلات (الميلغيا) هي أكثر الآثار الضارة شيوعًا التي يُبلغ عنها مع استخدام الروزوفاستاتين. إذا شعر المريض بألم عضلي خفيف إلى متوسط، يجب إيقاف الدواء مؤقتًا لاستبعاد أسباب أخرى لآلام العضلات. إذا تم حل السبب الأساسي، يمكن للمريض استئناف الجرعة الأصلية أو جرعة أقل من الروزوفاستاتين؛ ولكن إذا عادت الأعراض للمرة الثانية، يجب التوقف عن تناول الروزوفاستاتين بشكل دائم.
التحويل إلى دواء ستاتين آخر بجرعة أقل قد يساعد في تخفيف ألم العضلات.
ومن المعروف أنه إذا ظهرت أعراض شديدة من آلام العضلات أو التعب، يجب على الطبيب سحب الدواء وطلب فحص مستوى كرياتينين فوسفوكيناز، وكرياتينين الدم، وتحليل البول لفحص وجود الميوغلوبينوريا.