ميتولازون

ميتولازون هو مُدرّ للبول من نوع كينازولين سلفوناميد، ويرتبط هيكليًا بفئة مدرات البول الثيازيدية. تم تسجيل براءة اختراعه عام 1966، وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 1974. يُستخدم بشكل رئيسي لعلاج ارتفاع ضغط الدم، وفشل القلب، واحتباس السوائل (الوذمة) المرتبط بأمراض القلب أو الكبد أو الكلى أو الرئتين. كما يمكن استخدامه في علاج حصوات الكلى.
يعمل ميتولازون عن طريق تعزيز إخراج الماء الزائد وبعض الشوارد من الجسم، مما يقلل من احتباس السوائل ويخفض ضغط الدم. ومع الاستخدام الطويل، يساعد أيضًا على إرخاء الأوعية الدموية وتحسين تدفق الدم.

الأسماء التجارية:

زيتانيكس (Zytanix): أقراص بتركيز 2.5 ملغ و5 ملغ.
زاروكسولين (Zaroxolyn): أقراص فموية بتركيز 2.5 ملغ.

آلية العمل:
يعمل ميتولازون عن طريق تثبيط نقل الصوديوم عبر الخلايا الظهارية في الأنابيب الكلوية، خاصة في الأنبوب الملتوي البعيد. يؤدي ذلك إلى تقليل إعادة امتصاص الصوديوم وزيادة طرحه مع الكلوريد والماء.
ينتج عن ذلك انخفاض في حجم الدم، مما يساعد على تقليل المقاومة الوعائية الطرفية وتحسين النتاج القلبي.
يُعد ميتولازون فعالًا في حالات ضعف وظائف الكلى، حيث لا يؤثر بشكل كبير على معدل الترشيح الكبيبي (GFR)، بخلاف مدرات الثيازيد التقليدية. كما أنه لا يحفّز إفراز الرينين، وبالتالي لا ينشّط نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون. وعند استخدامه مع مدرات البول العروية، يزيد من طرح الصوديوم بشكل أكبر.

الحرائك الدوائية:

الامتصاص: يُمتص بسرعة عن طريق الفم، لكن الطعام قد يؤخر امتصاصه. يصل إلى أعلى تركيز خلال حوالي 1.5 ساعة.
التوزيع: حجم التوزيع بين 108–126 لتر، ويرتبط بالبروتينات بنسبة 95%.
الاستقلاب: يخضع للدوران المعوي الكبدي، ويؤثر على إنزيم CYP3A4 وMDR1.
الإطراح: نصف العمر 6–8 ساعات، ويُطرح أساسًا عبر البول.

الديناميكا الدوائية:
يعمل كمدر بول شبيه بالثيازيد، حيث يمنع إعادة امتصاص الصوديوم والكلوريد في الأنبوب الملتوي البعيد، مما يزيد من طرحهما مع الماء ويقلل الوذمة وضغط الدم.

الجرعة وطريقة الاستعمال:
يتوفر على شكل أقراص بتركيز 2.5، 5، و10 ملغ.