بوساكونازول

الأسماء التجارية:

• بوسانول (Posanol): يحتوي على المادة الفعالة بوساكونازول. يتوفر على شكل معلق فموي يُستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية.
• نوكسافيل (Noxafil): يحتوي على المادة الفعالة بوساكونازول. يتوفر على شكل أقراص ذات تحرير متأخر تُستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية.

آلية العمل:
يعمل بوساكونازول على تثبيط إنزيم لانوستيرول 14α-ديميثيلاز، وهو الإنزيم المسؤول عن خطوة أساسية في تخليق الإرغوستيرول.

الحرائك الدوائية:

• الامتصاص: بعد تناول بوساكونازول عن طريق الفم، يبلغ الزمن الوسيط للوصول إلى التركيز الأقصى في الدم (Tmax) حوالي 3 إلى 5 ساعات.
• التوزيع: حجم توزيع بوساكونازول يبلغ حوالي 1774 لتر.
• الاستقلاب (الأيض): لا يمتلك بوساكونازول أي مستقلبات دائرية رئيسية، ومن غير المحتمل أن تتغير تركيزاته بتأثير مثبطات إنزيمات CYP450. وتشكل مستقلبات بوساكونازول المرتبطة بالغلورونيد الأغلبية من المستقلبات الدائرة، مع وجود كميات أقل من المستقلبات التأكسدية.
• الإخراج: يتم إخراج المستقلبات عبر البول والبراز.

الحرائك الدوائية:
بوساكونازول هو مضاد للفطريات يرتبط هيكليًا بالإيتراكونازول. وهو دواء مشتق من الإيتراكونازول عن طريق استبدال ذرات الكلور في الحلقة الفينيلية بالفلور، بالإضافة إلى هيدروكسلة السلسلة الجانبية للتريازولون. تعمل هذه التعديلات على تعزيز فعالية الدواء ونطاق نشاطه. يمكن أن يكون بوساكونازول ذا تأثير قاتل للفطريات (fungicidal) أو مثبط لنموها (fungistatic).

الجرعة وطريقة الاستخدام:
يتوفر بوساكونازول في ثلاثة أشكال: معلق فموي ذو تحرير فوري، وأقراص ذات تحرير متأخر، ومعلق فموي ذو تحرير متأخر، ويؤخذ عن طريق الفم.

عادةً ما تُؤخذ الأقراص ذات التحرير المتأخر مع الطعام أو بدونه مرتين يومياً في اليوم الأول، تليها مرة واحدة يومياً في الأيام التالية.
يُعطى المعلق الفموي ذو التحرير المتأخر غالبًا مع الطعام مرتين يومياً في اليوم الأول، ثم مرة واحدة يومياً بعد ذلك.
أما المعلق الفموي ذو التحرير الفوري، فيُعطى عادةً من مرة إلى ثلاث مرات يومياً مع وجبة كاملة أو خلال 20 دقيقة من تناول الطعام.

يتوفر الدواء في شكل معلق فموي.
ويتوفر أيضاً في شكل أقراص ذات تحرير متأخر.

تفاعلات الأدوية:
قد تشمل تفاعلات بوساكونازول الدوائية ما يلي:

• مثبطات مضخة البروتون: إيسوميبرازول، بانتوبرازول
• أدوية علاج الصرع: فينيتوين
• حاصرات الألفا: ألفوزوسين، سيلودوسين، وتامسولوسين
• البنزوديازيبينات: ميدازولام
• قلويدات الإرغوت: إرغوتامين وديهيدروإرغوتامين
• أدوية الستاتين: لوفاستاتين وسيمفاستاتين

موانع الاستعمال:
يُمنع استخدام بوساكونازول عند التناول المتزامن مع السيروليموس، قلويدات الإرغوت، ومثبطات HMG-CoA ريدكتاز التي يتم استقلابها بشكل رئيسي عبر إنزيم CYP3A4 أو المواد التي تطيل فترة QT والتي تُعتبر ركائز لـ CYP3A4.
كما يُمنع استخدامه لدى الأشخاص الذين لديهم تحسس تجاه بوساكونازول أو مضادات الفطريات من نوع أزول الأخرى أو أي مكون من مكونات التركيبة.

الأعراض الجانبية:
قد تشمل الأعراض الجانبية لبوساكونازول ما يلي:

• الحمى
• الدوخة
• الصداع
• القيء
• الإمساك
• حرقة المعدة
• الضعف
• القشعريرة أو الارتعاش
• الحكة
• السعال
• زيادة التعرق
• تسارع أو خفقان أو عدم انتظام ضربات القلب
• فقدان الوعي المفاجئ
• ضيق في التنفس

جرعة زائدة:
قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة ما يلي:

• فقدان الشهية
• القيء
• التعب
• الغثيان
• بول داكن اللون
• اليرقان
• ألم في البطن

السُمية:
لا يتم التخلص من بوساكونازول عن طريق الغسيل الكلوي. لا يتوفر علاج محدد لحالات الجرعة الزائدة من بوساكونازول، ويجب تقديم العلاج الداعم والأعراض فقط.