باكليتاكسيل

الأسماء التجارية:

• تاكسول (Taxol) – يحتوي على المادة الفعالة باكليتاكسيل. يتوفر على شكل محلول للحقن الوريدي يُستخدم لعلاج السرطان عن طريق إيقاف انقسام الخلايا.
• أبراكسين (Abraxane) – يحتوي على المادة الفعالة باكليتاكسيل. يتوفر على شكل محلول للحقن الوريدي يُستخدم لعلاج أنواع مختلفة من السرطان.

آلية العمل:
يرتبط باكليتاكسيل بالسطح الداخلي للميكروتيوبولات، بالقرب من موقع ارتباط النيوكليوتيد على بيتا-تيوبولين (β-tubulin). يدعم هذا التفاعل تجميع وحدات التيوبولين في ميكروتيوبولات مستقرة وغير ديناميكية، مما يمنع تحللها أو تفكيكها المعتاد.

الحركية الدوائية:

• الامتصاص: بعد إعطاء باكليتاكسيل، يتم تجاوز مرحلة الامتصاص من خلال الإعطاء المباشر في مجرى الدم. يضمن التسريب الوريدي توزيعًا سريعًا وكاملاً للدواء في الدورة الدموية الجهازية.
• التوزيع: حجم توزيع باكليتاكسيل هو 182 لتر/متر مربع.
• الأيض: يقوم نظام إنزيمات السيتوكروم P450، وخاصة الإيزوانزيمات CYP2C8 وCYP3A4، باستقلاب أكثر من 90% من باكليتاكسيل في الكبد. العملية الأيضية الرئيسية تتضمن هيدروكسلة السلسلة الجانبية في الموضع C13، مما ينتج عنه عدة مستقلبات مثل 6α-هيدروكسي باكليتاكسيل و3'-ρ-هيدروكسي باكليتاكسيل. هذه المستقلبات تقل في نشاطها الدوائي مقارنة بالدواء الأصلي.
• الإخراج: يتم التخلص من باكليتاكسيل عبر البراز خلال 120 ساعة، مع استرداد 14% منه في البول.

الديناميكا الدوائية:
باكليتاكسيل هو دواء جديد مضاد للميكروتيوبولات، يعمل على تعزيز تكوين الميكروتيوبولات من ثنائيات التيوبولين ويُحافظ على استقرار الميكروتيوبولات من خلال تثبيط عملية التحلل أو التفكك (depolymerization). هذا الاستقرار يمنع إعادة التنظيم الديناميكي المعتاد لشبكة الميكروتيوبولات، والتي تُعتبر ضرورية للعمليات الخلوية الهامة في مرحلة التداخل (interphase) والمرحلة الانقسامية (mitotic).

الجرعة وطريقة الاستخدام:
حقن باكليتاكسيل هو سائل يُعطى عن طريق الحقن الوريدي خلال مدة ثلاث ساعات أو أربع وعشرين ساعة بواسطة طبيب أو ممرضة في العيادة. يُعطى باكليتاكسيل عادةً مرة واحدة في الأسبوع للمرضى المصابين بسرطان الثدي، سرطان المبيض، أو سرطان الرئة غير صغير الخلايا. ويمكن استخدام باكليتاكسيل مرة كل أسبوعين أو ثلاثة أسابيع لعلاج ساركوما كابوزي.
يتوفر الدواء على شكل محلول للحقن بتركيز 6 ملغ/مل.

تفاعلات الأدوية:
قد تشمل تفاعلات الأدوية مع باكليتاكسيل ما يلي:

• المضادات الحيوية – ريفامبيسين، إريثروميسين
• مضادات الفطريات – كيتوكونازول
• مضادات الاكتئاب – فلوكستين
• مضادات الصرع – كاربامازيبين، فينيتوين
• منظمات الدهون – جيمفبروزيل
• مضادات الحموضة – سيميتيدين
• أدوية فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز – ريتونافير، نيلفينافير، إيفافيرينز، ونفيرابين
• مضادات تجلط الدم – كلوبيدوجريل

موانع الاستخدام:
يجب عدم إعطاء باكليتاكسيل للمرضى الذين يعانون من حساسية شديدة تجاه الدواء أو أي من مكوناته. تحديد جرعة باكليتاكسيل يرتبط بتثبيط نخاع العظم، وهو ما يمثل قيدًا للجرعة بسبب السمية. يجب عدم استخدام باكليتاكسيل لدى الأشخاص المصابين بأورام صلبة إذا كان عدد العدلات الأساسي أقل من 1500 خلية/مم³.

الآثار الجانبية:
قد تشمل الآثار الجانبية لباكليتاكسيل:

• ألم في العضلات
• ألم، تورم، واحمرار في موقع الحقن
• إسهال
• غثيان
• تساقط الشعر
• تقيؤ
• شحوب الجلد
• ضيق في التنفس
• تعب شديد
• ألم في الصدر
• شحوب الجلد (مكررة للتأكيد)

الجرعة الزائدة:
أعراض الجرعة الزائدة من باكليتاكسيل قد تشمل:

• خدر، حرقان، أو وخز في اليدين والقدمين
• شحوب الجلد
• تعب شديد
• نزيف غير معتاد
• ضيق في التنفس
• تقرحات في الفم

السُمية:
لا يوجد علاج محدد للجرعة الزائدة من باكليتاكسيل. من النتائج المتوقعة الرئيسية للجرعة الزائدة تثبيط نخاع العظم، تسمم الأعصاب الطرفية، والتهاب الأغشية المخاطية. يجدر بالذكر أن إنزيم الهيالورونيداز يُستخدم غالبًا كعلاج وقائي لمنع تسرب باكليتاكسيل خارج الأوعية الدموية. قد تسبب الجرعة الزائدة لدى الأطفال تسممًا حادًا بالإيثانول.