روكسوليتينيب

آلية العمل

يعمل روكسوليتينيب عن طريق تثبيط مسار الإشارة الخلوي JAK-STAT، المسؤول عن تنظيم إنتاج خلايا الدم ووظائف الجهاز المناعي.

من خلال تثبيط JAK1 وJAK2، فإنه:

• يقلل التكاثر غير الطبيعي لخلايا الدم

• يخفف الالتهاب

• يقلل تضخم الطحال

• يخفف الأعراض الجهازية في اضطرابات تكاثر الدم

الحرائك الدوائية 

الامتصاص

يمتص بسرعة بعد الإعطاء الفموي، مع توفر حيوي يقارب 95%، ويصل لأعلى تركيز خلال حوالي ساعة واحدة.
قد يؤدي الطعام إلى تأخير طفيف في الامتصاص دون التأثير على الفعالية الكلية.

التوزيع

يتوزع بشكل متوسط في أنسجة الجسم (حوالي 72 لتر)، ويرتبط بنسبة عالية ببروتينات البلازما (~97%).

الأيض

يُستقلب بشكل رئيسي في الكبد عبر إنزيم CYP3A4 وبدرجة أقل CYP2C9، وينتج عنه مستقلبات غير نشطة.

الإطراح

يُطرح عبر:

• البول (حوالي 74%)

• البراز (حوالي 22%)

نصف العمر حوالي 3 ساعات، مما يدعم إعطاؤه مرتين يوميًا.

الديناميكا الدوائية

يعمل روكسوليتينيب كمثبط انتقائي لـ JAK1 وJAK2، مما يؤدي إلى:

• تقليل إشارات السيتوكينات

• تقليل الالتهاب

• تقليل تكاثر الخلايا غير الطبيعي

• تحسين الأعراض وتقليل تضخم الطحال

طريقة الإعطاء

• يُعطى عن طريق الفم على شكل أقراص سريعة التحرر

• عادة مرتين يوميًا

• يمكن تناوله مع أو بدون طعام

• يجب عدم سحق أو تقسيم الأقراص إلا بتوجيه طبي

الجرعات والتركيز

تتوفر الأقراص بتركيز:

• 5 ملغ

• 10 ملغ

• 15 ملغ

• 20 ملغ

الجرعات الشائعة:

• التليف النقوي: 5–20 ملغ مرتين يوميًا

• كثرة الحمر الحقيقية: 10 ملغ مرتين يوميًا

مع تعديل الجرعة حسب تعداد الدم ووظائف الكبد والكلى.

التداخلات الدوائية

• مثبطات CYP3A4 (مثل كيتوكونازول) تزيد تركيز الدواء

• محفزات CYP3A4 (مثل ريفامبين) تقلل فعاليته

• الأدوية المثبطة لنخاع العظم تزيد خطر نقص خلايا الدم

التداخل مع الطعام

• الطعام قد يؤخر الوصول للتركيز الأعلى قليلًا

• لا يؤثر على الامتصاص الكلي أو الفعالية

موانع الاستخدام

• الحساسية للدواء

• العدوى النشطة الشديدة

• الحذر في حالات القصور الكبدي أو الكلوي الشديد

الآثار الجانبية

• فقر الدم

• نقص الصفائح الدموية

• نقص العدلات

• دوخة وصداع

• كدمات أو نزيف

• ارتفاع الكوليسترول

• زيادة الوزن

• زيادة خطر العدوى

• ارتفاع إنزيمات الكبد

الجرعة الزائدة

قد تسبب:

• تثبيط شديد لنخاع العظم

• فقر دم شديد

• نقص صفائح وكريات بيضاء

• زيادة خطر العدوى

• دوخة وصداع وانخفاض ضغط الدم

السمية

تتضمن سمية روكسوليتينيب بشكل رئيسي:

• تثبيط نخاع العظم (فقر دم، نقص صفائح، نقص كريات بيضاء)

• زيادة خطر النزيف والعدوى

• ارتفاع إنزيمات الكبد

• صداع ودوخة