نيفِرابِين هو مثبِّط غير نوكليوزيدي لإنزيم النسخ العكسي (NNRTI) يُستخدم في علاج فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز. تم تطويره في التسعينيات واعتمد للاستخدام الطبي عام 1996، مما جعله من أوائل أدوية الـ NNRTI التي أُدخلت في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. يعمل نيفِرابِين عن طريق تثبيط إنزيم النسخ العكسي مباشرة، وهو إنزيم أساسي لتكاثر فيروس HIV، وذلك بآلية مختلفة عن نظائر النوكليوزيد.
تميز تاريخه بدوره في توسيع العلاج المركب المضاد للفيروسات، خصوصًا في الدول محدودة الموارد بسبب تكلفته المنخفضة وفعاليته. كما استُخدم على نطاق واسع في الوقاية من انتقال فيروس HIV من الأم إلى الطفل. ومع ذلك، يرتبط استخدامه بآثار جانبية خطيرة مثل سمّية الكبد الشديدة والتفاعلات الجلدية مثل متلازمة ستيفنز-جونسون، مما أدى إلى وضع إرشادات صارمة لاختيار المرضى ومراقبتهم.
الأسماء التجارية
Viramune (فيرامون – الاسم الأشهر والأصلي)
Viramune XR (فيرامون ممتد المفعول)
آلية العمل
نيفِرابِين هو مثبِّط غير نوكليوزيدي لإنزيم النسخ العكسي (NNRTI) يرتبط مباشرة بإنزيم HIV-1 reverse transcriptase. يقوم بتكوين جيب كاره للماء بالقرب من الموقع النشط للإنزيم، مما يسبب تغيرًا في شكله البنيوي ويعطل نشاطه التحفيزي. يؤدي ذلك إلى تثبيط عمليتي تصنيع DNA المعتمدتين على RNA وDNA، وبالتالي منع تكاثر فيروس HIV-1.
الحرائك الدوائية
الامتصاص:
يمتص نيفِرابِين بسرعة وبشكل شبه كامل، ولا يتأثر امتصاصه بشكل كبير بالطعام.
التوزيع:
حجم التوزيع يقارب (1.21 ± 0.09) لتر/كغ.
الاستقلاب:
يتم استقلابه بشكل واسع في الكبد بواسطة إنزيمات CYP3A4 وCYP2B6.
التخلص (الإطراح):
يُطرح بشكل رئيسي في البول (أكثر من 80%) على شكل نواتج مقترنة (metabolites)، مع كمية قليلة جدًا من الدواء غير المتغير.
الديناميكا الدوائية
نيفِرابِين يثبط إنزيم النسخ العكسي لفيروس HIV-1، مما يمنع نشاطه في تصنيع DNA الفيروسي ويوقف تكاثر الفيروس. يتميز بفعالية قوية كمضاد للفيروسات، لكنه يمتلك حاجزًا وراثيًا منخفضًا لمقاومة الدواء، لذلك تظهر المقاومة بسرعة إذا استُخدم بمفرده، ويجب استخدامه ضمن علاج مركب.
طريقة الإعطاء
يُؤخذ عن طريق الفم ضمن علاج مركب مع أدوية مضادة أخرى لفيروس HIV. لتقليل خطر الطفح الجلدي، يجب البدء بفترة تمهيدية لمدة 14 يومًا بجرعة 200 ملغ مرة يوميًا للبالغين (أو 150 ملغ/م² للأطفال). بعد ذلك تُرفع الجرعة إلى 200 ملغ مرتين يوميًا أو 400 ملغ مرة يوميًا (للشكل ممتد المفعول). يجب رج المعلق الفموي جيدًا قبل الاستخدام.
الجرعات والتركيزات
أقراص 200 ملغ
أقراص ممتدة المفعول 400 ملغ
معلق فموي (50 ملغ/5 مل)
في البالغين:
البداية: 200 ملغ مرة يوميًا لمدة 14 يومًا
ثم: 200 ملغ مرتين يوميًا أو 400 ملغ مرة يوميًا (XR)
في الأطفال:
تُحسب الجرعة حسب الوزن أو مساحة سطح الجسم (mg/m²).
التداخلات الغذائية
يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه. لا توجد قيود غذائية محددة. يجب تجنب عشبة سانت جون لأنها تقلل تركيز الدواء بشكل كبير. كما يُنصح بتجنب الكحول لأنه يزيد من سمية الكبد.
موانع الاستعمال
فشل كبدي شديد (Child-Pugh B أو C)
ارتفاع AST/ALT أكثر من 5 أضعاف الحد الطبيعي
تاريخ من تفاعلات تحسسية شديدة مثل متلازمة ستيفنز-جونسون أو سمّية كبدية شديدة
لا يُستخدم للوقاية بعد التعرض (PEP)
لا يُبدأ به في:
النساء إذا كان CD4 > 250 خلية/مم³
الرجال إذا كان CD4 > 400 خلية/مم³
الآثار الجانبية
طفح جلدي شديد وسمّية كبدية
أعلى خطر خلال أول 6–18 أسبوع
شائعة: غثيان، تعب، صداع، إسهال
يجب طلب المساعدة عند ظهور: اليرقان، بول داكن، طفح شديد
الجرعة الزائدة
الجرعة الزائدة (800–1800 ملغ/يوم) قد تسبب أعراضًا مثل الوذمة، الحمامى العقدية، التعب، الحمى، الصداع، الأرق، القيء، الدوار، وأحيانًا الهوس. لا يوجد ترياق محدد، والعلاج داعم فقط مع إيقاف الدواء ومراقبة الأعضاء الحيوية. أخطر المضاعفات هي سمّية الكبد والتفاعلات الجلدية الشديدة.
السمية
قد يسبب نيفِرابِين سمّية خطيرة ومهددة للحياة، خصوصًا سمّية الكبد المصحوبة بالطفح الجلدي. يكون الخطر الأكبر خلال أول 18 أسبوع من العلاج. تحدث سمّية الكبد في حوالي 1%–6% من المرضى. يزداد الخطر لدى النساء مع CD4 > 250 والرجال مع CD4 > 400 خلية/مم³.
