ميتيبيمازين هو دواء مضاد للقيء مشتق من مركبات الفينوثيازين، تم تطويره في منتصف القرن العشرين ويُستخدم بشكل أساسي لعلاج الغثيان والقيء، بما في ذلك الحالات المرتبطة باضطرابات الجهاز الهضمي، دوار الحركة، والحالات بعد العمليات الجراحية. يتميز الدواء بعمله كمضاد لمستقبلات الدوبامين D2 محيطيًا، مما يقلل من تنبيه منطقة التحفيز الكيميائي في جذع الدماغ، وبالتالي التحكم في القيء. وعلى عكس بعض مشتقات الفينوثيازين الأخرى، فإن نفاذه إلى الجهاز العصبي المركزي محدود، مما يقلل من النعاس والآثار الجانبية خارج الهرمية. وقد استُخدم في بعض الدول كبديل أكثر أمانًا لمضادات القيء الأخرى، مع الاعتماد على فعاليته وتحمله الجيد سريريًا.
الأسماء التجارية
فوغالين (Vogalene) – الاسم الأكثر شيوعًا لعلاج الغثيان والقيء.
فوغاليب (Vogalib) – شكل دوائي يذوب في الفم ويُستخدم في بعض المناطق.
آلية العمل
يعمل ميتيبيمازين كمضاد لمستقبلات الدوبامين D2 بشكل محيطي. يقوم بحجب مستقبلات الدوبامين في الجهاز الهضمي وفي منطقة التحفيز الكيميائي (CTZ) في النخاع المستطيل، مما يقلل من تنشيط مركز القيء في الدماغ. يؤدي ذلك إلى تثبيط منعكس الغثيان والقيء الناتج عن السموم أو الأدوية أو تهيج الجهاز الهضمي.
الحرائك الدوائية
الامتصاص
يمتص الدواء بشكل متوسط بعد تناوله عن طريق الفم، ويتعرض لمرور كبدي أولي جزئي، لكن تصل مستويات كافية لتحقيق التأثير المضاد للقيء. لا يؤثر الطعام بشكل ملحوظ على امتصاصه.
التوزيع
يتوزع بشكل رئيسي في الأنسجة المحيطية مع نفاذ محدود إلى الجهاز العصبي المركزي، مما يقلل من الآثار الجانبية العصبية. يرتبط ببروتينات البلازما بشكل متوسط، مما يسمح بتأثير فعّال في الجهاز الهضمي ومنطقة CTZ.
الاستقلاب
يتم استقلابه بشكل رئيسي في الكبد إلى نواتج غير فعالة عبر عمليات إنزيمية حيوية.
الإطراح
يتم الإطراح بشكل رئيسي عن طريق البول على هيئة مستقلبات، مع كمية أقل عبر الصفراء والبراز. يدعم عمره النصفي استخدامه لفترات قصيرة لعلاج الأعراض.
الديناميكا الدوائية
يعمل ميتيبيمازين كمضاد لمستقبلات الدوبامين D2، حيث يؤثر بشكل أساسي على المستقبلات المحيطية في الجهاز الهضمي وكذلك في منطقة التحفيز الكيميائي (CTZ). من خلال منع الإشارات الدوبامينية إلى مركز القيء، يقلل من الغثيان والقيء الناتج عن التهيج المعدي أو السموم أو الأدوية. ويتميز بقلة عبوره إلى الجهاز العصبي المركزي، مما يقلل من النعاس والأعراض الحركية غير المرغوبة مقارنة بمشتقات الفينوثيازين الأخرى.
طريقة الإعطاء
يُعطى عن طريق الفم على شكل أقراص أو أقراص تذوب في الفم. يُستخدم عادةً لفترات قصيرة لعلاج الغثيان والقيء. يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه حسب تحمل المريض.
الجرعة والتركيز
تتراوح الجرعة المعتادة للبالغين بين 5–10 ملغ حتى ثلاث مرات يوميًا حسب شدة الأعراض. تكون الجرعة عند الأطفال أقل وتُحسب حسب الوزن. مدة العلاج عادة قصيرة وتعتمد على الأعراض.
التداخلات الدوائية
قد يزيد ميتيبيمازين من تأثير الأدوية المثبطة للجهاز العصبي المركزي، مما قد يؤدي إلى زيادة النعاس. كما أن استخدامه مع مضادات الدوبامين الأخرى قد يزيد من احتمال الأعراض خارج الهرمية، رغم أن ذلك أقل شيوعًا بسبب تأثيره المحيطي.
التداخلات الغذائية
لا يؤثر الطعام بشكل كبير على امتصاص أو فعالية الدواء، ويمكن تناوله مع الطعام إذا تسبب في تهيج المعدة.
موانع الاستعمال
يُمنع استخدامه في حالة وجود حساسية تجاه مشتقات الفينوثيازين. ويُستخدم بحذر في حالات القصور الكبدي الشديد أو الحالات التي يُفضل فيها عدم تثبيط الدوبامين.
الآثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة: النعاس (أقل من غيره من الفينوثيازينات)، الدوخة، جفاف الفم، واضطرابات معدية خفيفة. ونادرًا ما قد تحدث أعراض خارج هرمية أو تفاعلات تحسسية.
الجرعة الزائدة
الجرعة الزائدة نادرة وعادة ما تسبب زيادة في التأثيرات الدوائية مثل النعاس، الدوخة، الارتباك، جفاف الفم، انخفاض ضغط الدم، واضطرابات معدية مثل الغثيان أو ألم البطن. وفي حالات نادرة قد تظهر أعراض خارج هرمية مثل تيبس العضلات أو الرعاش.
السمية
السمية غير شائعة، وقد تشمل النعاس الزائد، انخفاض ضغط الدم، ونادرًا أعراض خارج هرمية مثل خلل التوتر أو أعراض باركنسونية. يتم العلاج بشكل داعم مع مراقبة العلامات الحيوية وعلاج الأعراض، ونادرًا ما تكون السمية شديدة بسبب تأثيره المحيطي المحدود.
