ميثوتركسات هو دواء يُستخدم لعلاج السرطان وأمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية. تم تطويره في الأربعينيات ودخل الاستخدام الطبي في الخمسينيات، وكان من أوائل أدوية العلاج الكيميائي الناجحة. لاحقًا تم استخدامه بجرعات منخفضة لعلاج الأمراض الالتهابية بسبب تأثيره المثبط للمناعة والمضاد للالتهاب.
الأسماء التجارية:
Trexall: شكل فموي شائع في الولايات المتحدة
Rheumatrex: يُستخدم في أمراض الروماتيزم والأورام
Otrexup: حقنة تحت الجلد (قلم ذاتي الحقن)
آلية العمل:
يعمل كمضاد لحمض الفوليك عن طريق:
تثبيط إنزيم Dihydrofolate reductase (DHFR)
منع تكوين حمض الفوليك النشط
تقليل تصنيع DNA وRNA والبروتين
إيقاف تكاثر الخلايا سريعة الانقسام (مثل الخلايا السرطانية والمناعية)
الحرائك الدوائية
الامتصاص: امتصاص متغير فمويًا، ويقل مع الجرعات العالية
التوزيع: 0.4–0.8 لتر/كغ
الأيض: قليل في الكبد، ينتج 7-hydroxymethotrexate
الإطراح: يُطرح بشكل أساسي عن طريق الكلى دون تغيير
الديناميكا الدوائية:
في السرطان: يوقف انقسام الخلايا السرطانية
في أمراض المناعة: يقلل الالتهاب عبر زيادة الأدينوزين المضاد للالتهاب
طريقة الاستخدام:
أقراص فموية بجرعات منخفضة للأمراض المناعية
حقن عضلية/تحت الجلد/وريدي للأورام أو الجرعات العالية
يُؤخذ غالبًا مرة واحدة أسبوعيًا (مهم جدًا لتجنب الجرعة اليومية بالخطأ)
الجرعات:
أقراص: 2.5 ملغ
جرعات الروماتيزم: 7.5 – 25 ملغ أسبوعيًا
حقن: 25 ملغ/مل أو حسب الحالة
التداخلات الدوائية:
قد يزيد السمية مع:
مضادات الالتهاب (إيبوبروفين، ديكلوفيناك، أسبرين)
يقل التخلص الكلوي منه → زيادة السمية (تثبيط نخاع العظم والكلى)
التداخلات الغذائية:
أهم شيء: تجنب الكحول لأنه يزيد سمية الكبد
لا توجد تداخلات غذائية كبيرة أخرى
موانع الاستعمال:
الحمل (يسبب تشوهات جنينية خطيرة)
الرضاعة
الحساسية للدواء
الآثار الجانبية:
شائعة:
غثيان وقيء
فقدان الشهية
تقرحات الفم
ألم البطن
تعب وضعف
تساقط شعر خفيف
الجرعة الزائدة:
حالة طبية طارئة، وتشمل:
غثيان شديد وقيء
تقرحات شديدة بالفم
حمى وإرهاق
نزيف وكدمات (بسبب نقص خلايا الدم)
ضعف المناعة
السمّية:
تؤثر بشكل أساسي على:
نخاع العظم (نقص خلايا الدم)
الجهاز الهضمي
الكبد
الكلى
أعراض مبكرة:
تقرحات الفم
غثيان
تعب
فقدان الشهية
