ميانسيرين هو مضاد اكتئاب ينتمي إلى مجموعة المضادات الرباعية الحلقات (Tetracyclic antidepressants)، تم تطويره في ستينيات القرن العشرين وأُدخل للاستخدام السريري في السبعينيات لعلاج الاضطرابات الاكتئابية. يتميز تاريخه بكونه بديلًا لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات التقليدية، مع آلية عمل مختلفة ونمط آثار جانبية مغاير، خاصة مع انخفاض النشاط المضاد للكولين. يعمل ميانسيرين بشكل أساسي على تعديل النقل العصبي أحادي الأمين في الجهاز العصبي المركزي، خصوصًا عبر مسارات النورأدرينالين والسيروتونين. ومع تطور مضادات الاكتئاب الحديثة، تقل استخدامه نسبيًا، لكنه لا يزال يُستخدم في بعض الحالات السريرية التي تتطلب تأثيرًا مهدئًا أو آلية عمل بديلة.
الأسماء التجارية
تولفون (Tolvon) – من أكثر الأسماء التجارية شيوعًا عالميًا.
ليريفون (Lerivon) – مستخدم في عدة أسواق أوروبية وغيرها.
بولفيدون (Bolvidon) – مستحضر تجاري متوفر في بعض المناطق.
آلية العمل
يعمل ميانسيرين على تعزيز النقل العصبي المركزي للموصلات الأحادية (monoamines). حيث يعمل كمضاد لمستقبلات ألفا-2 الأدرينالية قبل المشبكية، مما يؤدي إلى زيادة إفراز النورأدرينالين والسيروتونين في الجهاز العصبي المركزي. كما يقوم بحجب بعض مستقبلات السيروتونين (خصوصًا 5-HT2 و5-HT3)، مما يساهم في تأثيره المضاد للاكتئاب والقلق مع تقليل بعض الآثار الجانبية السيروتونينية. كما أن تأثيره المضاد لمستقبلات الهيستامين H1 يفسر خصائصه المهدئة.
الحرائك الدوائية
الامتصاص
يمتص ميانسيرين جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم، مع توفر حيوي متوسط نتيجة المرور الكبدي الأولي. يصل إلى أعلى تركيز في البلازما خلال ساعات قليلة.
التوزيع
يتوزع على نطاق واسع في أنسجة الجسم، وهو ذو ذوبان دهني عالٍ مما يسمح له بالوصول إلى الجهاز العصبي المركزي. يرتبط ببروتينات البلازما بدرجة متوسطة إلى عالية.
الاستقلاب
يتم استقلابه بشكل واسع في الكبد عبر عمليات أكسدة، وينتج عنه مستقلبات غير فعالة. ويعد الاستقلاب الكبدي العامل الرئيسي في التخلص منه.
الإطراح
يُطرح بشكل رئيسي عبر البول على شكل مستقلبات، مع نسبة أقل عبر البراز. يسمح عمره النصفي باستخدامه مرة أو مرتين يوميًا حسب الاستجابة السريرية.
الديناميكا الدوائية
يزيد ميانسيرين من مستويات النورأدرينالين والسيروتونين في الجهاز العصبي المركزي عبر حجب التغذية الراجعة المثبطة لمستقبلات ألفا-2 الأدرينالية. كما يقوم بحجب مستقبلات السيروتونين 5-HT2 و5-HT3، مما يعزز الفعالية المضادة للاكتئاب ويقلل القلق والآثار الجانبية المعدية المعوية. ويساهم تأثيره المضاد للهيستامين في إحداث النعاس، وهو ما قد يكون مفيدًا في حالات الأرق المصاحبة للاكتئاب.
طريقة الإعطاء
يُعطى عن طريق الفم على شكل أقراص. عادة يُؤخذ مرة واحدة يوميًا في المساء بسبب تأثيره المهدئ، ويمكن تقسيم الجرعة حسب الحاجة السريرية. يبدأ العلاج بجرعات منخفضة ثم يتم تعديلها تدريجيًا حسب الاستجابة.
الجرعة والتركيز
تتراوح الجرعة المعتادة للبالغين بين 30–90 ملغ يوميًا. يبدأ العلاج عادة بجرعات منخفضة (10–30 ملغ) ثم تُزاد تدريجيًا. قد يحتاج كبار السن أو المرضى الحساسون للتهدئة إلى جرعات أقل.
التداخلات الدوائية
قد يزيد ميانسيرين من تأثير الأدوية المثبطة للجهاز العصبي المركزي مثل الكحول، والبنزوديازيبينات، والمهدئات، مما يؤدي إلى زيادة النعاس. كما قد يتفاعل مع الأدوية السيروتونينية أو الأدرينالية، مما يتطلب مراقبة سريرية دقيقة.
التداخلات الغذائية
لا يؤثر الطعام بشكل كبير على امتصاص الدواء. لكن يُنصح بتجنب الكحول لأنه يزيد من التأثير المهدئ ويضعف وظائف الجهاز العصبي المركزي.
موانع الاستعمال
يُمنع استخدامه في حالات فرط الحساسية للدواء. ويُستخدم بحذر في حالات القصور الكبدي الشديد أو اضطرابات الدم، حيث تم الإبلاغ عن آثار دموية نادرة.
الآثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة: النعاس، الدوخة، زيادة الوزن، جفاف الفم، زيادة الشهية، والدوار. ونادرًا قد يسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي أو اضطرابات معدية خفيفة.
الجرعة الزائدة
تتميز الجرعة الزائدة عادةً بتثبيط الجهاز العصبي المركزي، وتشمل الأعراض: نعاس شديد، دوخة، ارتباك، انخفاض ضغط الدم، تسرع القلب، وضعف التناسق الحركي. وفي الحالات الشديدة (خاصة مع جرعات عالية جدًا أو تناول الكحول أو مثبطات أخرى) قد يحدث غيبوبة، تثبيط تنفسي، أو تشنجات.
السمية
ترتبط سمية ميانسيرين بشكل رئيسي بتثبيط الجهاز العصبي المركزي، وتظهر على شكل نعاس شديد، ارتباك، انخفاض ضغط الدم، ونادرًا تأثيرات قلبية أو تشنجات. يتم العلاج بشكل داعم يشمل تأمين مجرى الهواء، مراقبة القلب والأوعية الدموية، وعلاج الأعراض. وتكون السمية الشديدة غير شائعة لكنها تزداد عند استخدامه مع الكحول أو المهدئات الأخرى.
