لوفاستاتين هو دواء خافض للدهون يُستخدم لعلاج ارتفاع الكوليسترول وتقليل خطر أمراض القلب. تم اكتشافه في أواخر السبعينيات، وأُقر استخدامه طبيًا في الولايات المتحدة عام 1987. ينتمي إلى مجموعة الستاتينات (مثبطات إنزيم HMG-CoA reductase)، حيث يعمل على تقليل تصنيع الكوليسترول في الكبد، مما يؤدي إلى خفض الكوليسترول الضار (LDL) والوقاية من النوبات القلبية والسكتات الدماغية. ويُعد من أوائل أدوية الستاتين المشتقة من مصادر طبيعية (فطر Aspergillus terreus).
الأسماء التجارية
• ميفاكور (Mevacor)
• ألتوبريف (Altoprev)
• ألتوكور (Altocor)
• أدفايكور (Advicor)
آلية العمل
يعمل لوفاستاتين عن طريق تثبيط إنزيم HMG-CoA reductase، وهو إنزيم أساسي في تصنيع الكوليسترول في الكبد، مما يقلل إنتاج الكوليسترول.
الحرائك الدوائية
الامتصاص
يُمتص جيدًا عن طريق الفم، لكنه يخضع لمرور أولي كبير في الكبد، مما يقلل من توافره الحيوي. وهو دواء أولي (Prodrug) يتحول في الكبد إلى الشكل النشط. يزداد امتصاصه عند تناوله مع الطعام، خاصة في المساء.
التوزيع
دواء محب للدهون (Lipophilic)، ويتوزع بشكل واسع في الأنسجة مع حجم توزيع كبير. يرتبط بالبروتينات بنسبة عالية (>95%).
الأيض (الاستقلاب)
يُستقلب في الكبد بشكل رئيسي بواسطة إنزيم CYP3A4 بعد تحويله إلى الشكل النشط.
الإطراح
يُطرح بشكل رئيسي عبر الصفراء إلى البراز، مع كمية قليلة في البول. يمتلك عمر نصف قصير نسبيًا، لكن تأثيره يستمر بسبب مستقلباته.
الديناميكا الدوائية
• يقلل تصنيع الكوليسترول في الكبد
• يزيد من مستقبلات LDL في الكبد
• يرفع إزالة LDL من الدم
• يقلل الدهون الثلاثية بشكل متوسط
• يرفع HDL بشكل طفيف
وبالتالي يحسن ملف الدهون ويقلل خطر أمراض القلب.
طريقة الإعطاء
• يُؤخذ عن طريق الفم
• يُفضل تناوله مع الطعام، خصوصًا وجبة العشاء
• الصيغ ممتدة المفعول تؤخذ مرة يوميًا مساءً
الجرعة والتركيز
• الجرعة الابتدائية: 20 ملغ يوميًا
• الجرعة القصوى: 80 ملغ يوميًا
• التراكيز: 10، 20، 40، 60 ملغ
التداخلات الدوائية
• مثبطات CYP3A4 (مثل المضادات الحيوية الماكروليدية ومضادات الفطريات) → تزيد السمية
• الفايبريت (مثل جيمفيبروزيل) → تزيد خطر اعتلال العضلات
• الوارفارين → قد يزيد تأثيره
التداخلات الغذائية
• يجب تناوله مع الطعام
• تجنب عصير الجريب فروت لأنه يزيد تركيز الدواء ويزيد خطر السمية
موانع الاستعمال
• أمراض الكبد النشطة
• ارتفاع غير مفسر في إنزيمات الكبد
• الحمل والرضاعة
• استخدام مثبطات قوية لإنزيم CYP3A4
الآثار الجانبية
• صداع
• غثيان
• ألم بطني
• اضطرابات هضمية
• ألم عضلي (Myalgia)
• اعتلال عضلي (Myopathy)
• انحلال الربيدات (نادر وخطير)
• ارتفاع إنزيمات الكبد
الجرعة الزائدة
لا يوجد ترياق محدد، ويعتمد العلاج على الرعاية الداعمة، مع مراقبة العضلات ووظائف الكلى، وإيقاف الدواء.
السمّية
تشمل السمية بشكل رئيسي:
• مشاكل عضلية (قد تصل إلى انحلال الربيدات)
• سمّية كبدية (ارتفاع إنزيمات الكبد)
وفي الحالات الشديدة قد تؤدي إلى فشل كلوي حاد. يزداد الخطر مع الجرعات العالية أو التداخلات الدوائية، ويجب إيقاف الدواء فورًا مع تقديم علاج داعم
