Formoterol هو ناهض بيتا₂ طويل المفعول يُستخدم عن طريق الاستنشاق لعلاج Chronic Obstructive Pulmonary Disease وAsthma، وقد تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة عام 2001. يعمل عن طريق إرخاء العضلات الملساء في الشعب الهوائية مما يساعد على توسيعها، ويُعطى كمزيج راسيمي من الشكلين الفعّال (R,R) وغير الفعّال (S,S). يتميز بسرعة بدء مفعوله خلال 2–3 دقائق، وهي سرعة مماثلة لدواء Salbutamol، إضافةً إلى مدة تأثير طويلة تصل إلى حوالي 12 ساعة. هذه الخصائص تجعله مناسبًا للاستخدام كعلاج سريع لتخفيف الأعراض وكذلك كعلاج مستمر للسيطرة على الربو. ويتوفر كمستحضر منفرد أو ضمن تركيبات مشتركة مع الكورتيكوستيرويدات المستنشقة ومضادات المسكارين طويلة المفعول.
الأسماء التجارية
- Foradil – كبسولات/مستحضر استنشاقي
- Oxis – جهاز استنشاق Turbohaler
- Foracort – فورموتيرول + بوديزونيد
- Symbicort – تركيبة واسعة الاستخدام (فورموتيرول + بوديزونيد)
- Fostair – فورموتيرول + بيكلوميثازون
آلية العمل
فورموتيرول هو ناهض انتقائي لمستقبلات β2 الأدرينرجية. عند تنشيط هذه المستقبلات:
- يُنشّط إنزيم الأدينيلات سايكليز
- يزيد مستوى cAMP داخل الخلايا
- يُفعّل بروتين كيناز A
- يؤدي إلى انخفاض الكالسيوم داخل الخلايا
- ينتج عن ذلك ارتخاء العضلات الملساء في الشعب الهوائية
النتيجة: توسع الشعب الهوائية وتحسن التنفس.
الحركية الدوائية
الامتصاص
يمتص بشكل جيد بعد الاستنشاق، ويصل مباشرة إلى الرئتين حيث يعمل. جزء صغير يُبلع ويمتص من الجهاز الهضمي لكنه يخضع للأيض الكبدي الأولي، وبالتالي تأثيره الجهازي محدود.
التوزيع
يتوزع بشكل متوسط في الأنسجة، ويرتبط ببروتينات البلازما بشكل متوسط، ويتركز بشكل أساسي في الرئتين.
الأيض
يُستقلب في الكبد عبر:
- الاقتران (Glucuronidation)
- نزع الميثيل (O-demethylation)
وينتج عن ذلك مستقلبات غير فعالة.
الإطراح
يُطرح أساسًا عبر البول، وجزء أقل عبر البراز. ويبلغ نصف العمر حوالي 10–12 ساعة.
الديناميكا الدوائية
يعمل على مستقبلات β2 في العضلات الملساء للشعب الهوائية، مما يؤدي إلى:
- زيادة cAMP داخل الخلايا
- تنشيط بروتين كيناز A
- تقليل الكالسيوم داخل الخلية
- ارتخاء العضلات الملساء
- توسع القصبات وتحسن تدفق الهواء
طريقة الإعطاء
يُعطى عن طريق الاستنشاق فقط، إما:
- بخاخ مسحوق جاف (DPI)
- بخاخ جرعات مضبوطة (MDI)
- أو ضمن تركيبات مركبة مع الكورتيكوستيرويدات
يُستخدم للعلاج الوقائي طويل الأمد وليس لعلاج النوبات الحادة وحدها.
الجرعات والتركيزات
- للبالغين: عادة 6–12 ميكروغرام مرتين يوميًا
- في التركيبات المركبة: تُحدد الجرعة حسب المنتج (مثل بوديزونيد + فورموتيرول) مرة أو مرتين يوميًا
التداخلات الدوائية
- منبهات بيتا الأخرى: قد تزيد من الأعراض القلبية (تسارع القلب، ارتفاع الضغط)
- حاصرات بيتا: تقلل تأثيره وقد تسبب تشنجًا قصبيًا عند بعض المرضى
التداخلات الغذائية
لا توجد تداخلات غذائية مهمة سريريًا، لأنه يُعطى عن طريق الاستنشاق.
موانع الاستعمال
- فرط الحساسية للدواء
- لا يُستخدم وحده في الربو دون كورتيكوستيرويد مستنشق بسبب زيادة خطر التفاقمات
الآثار الجانبية
- رجفة (Tremor)
- صداع
- خفقان القلب
- تسارع ضربات القلب
- تقلصات عضلية
- توتر أو قلق
- انخفاض البوتاسيوم (Hypokalemia)
- تهيج الحلق
- نادرًا: تشنج قصبي عكسي (Paradoxical bronchospasm)
الجرعة الزائدة
تنتج عادة عن تحفيز زائد لمستقبلات β2، وتشمل:
- تسارع القلب
- رجفة شديدة
- انخفاض البوتاسيوم
- ارتفاع سكر الدم
- ارتفاع ضغط الدم
السمية
تحدث السمية نتيجة الإفراط في تنشيط مستقبلات β2، وقد تشمل:
- اضطرابات نظم القلب
- خفقان شديد
- ارتفاع الضغط
- نقص البوتاسيوم
- رجفة شديدة
- في الحالات الشديدة: اضطرابات قلبية خطيرة
