فلوفوكسامين

آلية العمل

يعمل فلوفوكسامين كمثبط انتقائي لاسترداد السيروتونين (SSRI) عن طريق تثبيط ناقل السيروتونين (SERT)، مما يؤدي إلى زيادة مستوى السيروتونين (5-HT) في الدماغ. كما يعمل كمنبه قوي لمستقبلات سيغما-1 (σ₁)، مع تأثير محدود على النورأدرينالين والدوبامين، مما يجعله دواءً انتقائيًا نسبيًا.

الحرائك الدوائية 

الامتصاص
يُمتص جيدًا بعد تناوله فمويًا، لكنه يخضع لمرور كبدي أولي، مما يؤدي إلى توافر حيوي متوسط. يصل إلى أعلى تركيز في البلازما خلال 3–8 ساعات.

التوزيع
يتوزع على نطاق واسع في الجسم ويرتبط ببروتينات البلازما بنسبة تقارب 80%.

الأيض
يُستقلب بشكل واسع في الكبد عبر إنزيمات CYP1A2 وCYP2D6، وينتج مستقلبات غير فعالة.

الإطراح
يُطرح بشكل رئيسي عبر البول.

الديناميكا الدوائية 

يعمل فلوفوكسامين على زيادة مستوى السيروتونين في الدماغ عبر تثبيط إعادة امتصاصه. كما أن تأثيره على مستقبلات σ₁ قد يساهم في خصائص مضادة للالتهاب وحماية عصبية. ولا يؤثر بشكل كبير على النورأدرينالين أو الدوبامين.

طريقة الإعطاء

يُعطى عن طريق الفم على شكل أقراص عادية أو ممتدة المفعول (CR).

• ممتد المفعول: مرة واحدة يوميًا (عادة مساءً) 

• العادي: مرة أو مرتين يوميًا
  يُبلع مع الماء ويمكن تناوله مع الطعام أو بدونه. 

الجرعة والتركيز

• الجرعة الابتدائية: 50–100 ملغ يوميًا 

• يتم زيادة الجرعة تدريجيًا حسب الاستجابة 

• الحد الأقصى: 

  • 300 ملغ/يوم (للأقراص العادية أو الممتدة) 

• التراكيز المتوفرة: 25، 50، 100، 150 ملغ 

التداخلات الدوائية

• مثبط قوي لإنزيمات CYP1A2 وCYP2C19 

• يُمنع مع: تريازولام، ثيوريدازين، بيموزيد، ألوستيرون 

• قد يزيد مستويات: الوارفارين، الكلوزابين، الثيوفيلين، وبعض مضادات الاكتئاب والأفيونات 

• مثبطات MAO: خطر شديد لمتلازمة السيروتونين 

التداخلات الغذائية

• الكحول: يزيد النعاس والدوخة 

• الكافيين: قد يزيد الأعراض الجانبية 

• التيرامين: قد يسبب ارتفاع ضغط الدم (نادرًا) 

• يُفضل تناوله مع الطعام لتقليل الغثيان 

موانع الاستعمال

• الاستخدام مع مثبطات MAO (مثل سيليجيلين أو لينيزوليد) 

• أدوية مثل: تريازولام، بيموزيد، ثيوريدازين، ألوستيرون 

• فرط الحساسية للدواء 

الآثار الجانبية

• غثيان 

• نعاس 

• صداع 

• اضطرابات جنسية 

• نادرًا: متلازمة السيروتونين 

• نزيف 

• زيادة الأفكار الانتحارية عند الشباب 

• أعراض انسحاب عند الإيقاف المفاجئ 

الجرعة الزائدة 

قد تسبب الجرعة الزائدة:

• غثيان وقيء 

• دوخة ونعاس 

• تسارع أو اضطراب ضربات القلب 

• تشنجات أو غيبوبة (في الحالات الشديدة) 

العلاج داعم ولا يوجد ترياق محدد.

السُميّة 

تُعد سميته منخفضة نسبيًا مقارنة بمضادات الاكتئاب الأقدم.
أعراض الجرعة الزائدة تشمل:

• نعاس 

• غثيان 

• قيء 

• ألم بطني 

• رجفة 

• تسارع القلب 

المضاعفات الخطيرة (مثل التشنجات أو الغيبوبة) نادرة وتحدث غالبًا عند جرعات عالية جدًا (>1500 ملغ).