فلودارابين هو دواء مضاد للسرطان من نظائر البيورين، يُستخدم بشكل رئيسي لعلاج سرطانات الدم مثل اللوكيميا الليمفاوية المزمنة (CLL). يعمل عن طريق تثبيط تصنيع الحمض النووي (DNA)، مما يمنع نمو الخلايا السرطانية وبقائها، ويؤدي إلى موتها. وهو فعال بشكل خاص ضد الخلايا الليمفاوية، ويتميز بخصائص مثبطة للمناعة قوية، لذلك يُستخدم ضمن أنظمة العلاج الكيميائي وكذلك في تحضير المرضى لزراعة الخلايا الجذعية.
الأسماء التجارية
فلو دارا (Fludara) – الاسم التجاري الأشهر عالميًا
أوفورتا (Oforta) – الشكل الفموي في بعض المناطق
آلية العمل
فلودارابين هو نظير نيوكليوزيد بيوريني يتداخل مع تصنيع الحمض النووي. بعد دخوله الخلية، يتحول إلى المستقلب النشط (فلودارابين ثلاثي الفوسفات)، والذي يثبط إنزيمات DNA بوليميراز، وDNA بريماز، وإنزيم ريبونوكليوتيد ريدكتاز. يؤدي ذلك إلى تثبيط تضاعف وإصلاح الـ DNA، مما يسبب موت الخلايا المكونة للأورام، خصوصًا الخلايا الليمفاوية B، ولذلك يُستخدم في الاضطرابات اللمفاوية التكاثرية.
الحرائك الدوائية
الامتصاص:
يُعطى غالبًا عن طريق الوريد، ويوجد شكل فموي في بعض المناطق. التوافر الحيوي الفموي متوسط ومتغير.
التوزيع:
ينتشر في أنسجة الجسم ويصل بفعالية إلى الخلايا الليمفاوية السرطانية، مع ارتباط منخفض ببروتينات البلازما.
الاستقلاب:
يتحول بسرعة في البلازما إلى 2-فلورو-أرا-أ، ثم يدخل الخلايا ليُعاد تفعيله إلى الشكل ثلاثي الفوسفات النشط.
الإطراح:
يُطرح بشكل أساسي عبر الكلى، لذلك يجب تعديل الجرعة في حالات القصور الكلوي لتجنب السمية.
الديناميكا الدوائية
يعمل فلودارابين على تثبيط تصنيع الـ DNA في الخلايا الليمفاوية الخبيثة، مما يؤدي إلى تثبيط نمو الورم وتحفيز موت الخلايا المبرمج (Apoptosis). كما يتميز بتأثير قوي مثبط للمناعة، وهو فعال في علاج اللوكيميا الليمفاوية المزمنة وبعض سرطانات الدم الأخرى.
طريقة الإعطاء
يُعطى بشكل رئيسي عن طريق الحقن الوريدي، ويوجد شكل فموي في بعض الدول. يُستخدم ضمن بروتوكولات العلاج الكيميائي وأحيانًا في تحضير زراعة الخلايا الجذعية.
الجرعات والتركيزات
تعتمد الجرعة على مساحة سطح الجسم ووظائف الكلى. يتطلب مراقبة دقيقة بسبب ضيق المجال العلاجي وخطر تثبيط نخاع العظم.
التداخلات الدوائية
يزداد خطر تثبيط نخاع العظم والمناعة عند استخدامه مع أدوية كيميائية أخرى، مما يزيد احتمال العدوى والسمية الدموية.
التداخل مع الطعام
لا توجد تداخلات غذائية مهمة، نظرًا لأنه يُعطى غالبًا عن طريق الوريد.
موانع الاستخدام
يُمنع في حالات القصور الكلوي الشديد دون تعديل الجرعة، وفي حالات تثبيط نخاع العظم الشديد.
الآثار الجانبية
تثبيط نخاع العظم (فقر الدم، نقص العدلات، نقص الصفائح)
الحمى والعدوى
الغثيان والقيء
التعب والإرهاق
سمية عصبية في الجرعات العالية
الجرعة الزائدة
تُعد الجرعة الزائدة حالة طبية طارئة بسبب السمية العالية وتثبيط نخاع العظم الشديد، مما يؤدي إلى تأثيرات خطيرة على خلايا الدم والمناعة.
السمّية
قد تسبب الجرعة الزائدة تثبيطًا شديدًا ومطولًا لنخاع العظم، مما يؤدي إلى عدوى خطيرة ونزيف. كما قد تحدث سمية عصبية مثل الارتباك أو التشنجات أو الغيبوبة. يشمل العلاج الرعاية الداعمة، والسيطرة على العدوى، ونقل الدم عند الحاجة، وقد يساعد الغسيل الكلوي في تقليل مستويات الدواء بسبب طرحه الكلوي.
