دونيبزيل

الأسماء التجارية

• Aricept (الأشهر عالميًا)

• Adlarity (لصقة جلدية)

آلية العمل

يعمل دونيبيزيل عبر تثبيط إنزيم أستيل كولين إستيراز بشكل عكوس، مما يؤدي إلى:

• منع تكسير الأستيل كولين في الشق المشبكي

• زيادة تركيز الأستيل كولين في الدماغ
  → تحسين النقل العصبي الكوليني

في مرض ألزهايمر يحدث نقص في الخلايا الكولينية، لذلك يساعد الدواء في تحسين الذاكرة والانتباه بشكل عرضي.

الحركية الدوائية 

الامتصاص

• يُمتص جيدًا بعد تناوله فمويًا

• التوافر الحيوي ~100%

• يصل للتركيز الأقصى خلال 3–4 ساعات

• الطعام لا يؤثر بشكل مهم

التوزيع

• حجم توزيع كبير (12–16 لتر/كغ)

• ارتباط بروتيني عالي (~96%)

الاستقلاب

• يُستقلب في الكبد بواسطة:

  • CYP2D6

  • CYP3A4

الإطراح

• حوالي 57% عبر البول (كمستقلبات)

• 15% عبر البراز

• نسبة صغيرة فقط تُطرح بشكل غير متغير

الديناميكا الدوائية

• يزيد مستوى الأستيل كولين في الجهاز العصبي المركزي

• يحسن الوظائف:

  • الذاكرة

  • التعلم

  • الانتباه

• يؤثر على مناطق مثل الحُصين والقشرة الدماغية

طريقة الإعطاء

• عن طريق الفم (قرص أو قرص ذائب)

• أو لصقة جلدية (في بعض البلدان)

• مرة واحدة يوميًا، غالبًا قبل النوم لتقليل الغثيان

• يمكن تناوله مع أو بدون طعام

الجرعة

• 5 mg يوميًا (بداية)

• 10 mg يوميًا (الجرعة المعتادة)

• 23 mg للحالات المتقدمة المختارة

التداخلات الدوائية

• مثبطات CYP3A4 (مثل كيتوكونازول) → تزيد التركيز

• مثبطات CYP2D6 (مثل كينيدين) → تزيد السمية

• محفزات الإنزيمات (مثل ريفامبين، كاربامازيبين) → تقلل الفعالية

التداخلات الغذائية

• لا توجد تداخلات غذائية مهمة

• يمكن تناوله مع أو بدون طعام

• أحيانًا يُفضل مع الطعام لتقليل الغثيان

موانع الاستعمال

• الحساسية تجاه الدواء

• الحساسية من مشتقات البيبيريدين

• تاريخ من تفاعلات تحسسية شديدة (أنجيوإديما أو صدمة تحسسية)

الآثار الجانبية

• غثيان

• قيء

• إسهال

• ألم بطني

• فقدان الشهية

• فقدان وزن

• صداع

• دوخة

• أرق

الجرعة الزائدة

تسبب زيادة نشاط كوليني شديد (Cholinergic excess) مثل:

• غثيان شديد وقيء

• إسهال

• زيادة إفراز اللعاب والعرق

• تقلصات بطنية

• سلس بول

السُميّة

تنجم عن فرط تنبيه الجهاز الكوليني وتشمل:

أعراض هضمية:

• قيء شديد

• إسهال

• مغص بطني

أعراض عصبية وجهازية:

• بطء القلب (Bradycardia)

• انخفاض ضغط الدم

• إغماء

• في الحالات الشديدة: حصار قلبي أو انهيار دوري