بليريكسافور (الاسم التجاري: موزوبيل) تمت الموافقة عليه من قبل هيئة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 15 ديسمبر 2008 لتحفيز خروج الخلايا الجذعية المكونة للدم لدى مرضى اللمفوما اللاهودجكينية أو الورم النقوي المتعدد. كما تمت الموافقة عليه من قبل الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) في مايو 2009، ومن قبل هيئة الصحة الكندية في ديسمبر 2011.
يُستخدم الدواء مع عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة (G-CSF) لزيادة انتقال الخلايا الجذعية من نخاع العظم إلى مجرى الدم، حيث يمكن جمعها لاستخدامها في زراعة الخلايا الجذعية الذاتية.
الأسماء التجارية
- موزوبيل
آلية العمل
بليريكسافور هو مضاد لمستقبل CXCR4، حيث يمنع ارتباط CXCL12 (المعروف أيضًا بـ SDF-1) بمستقبل CXCR4 في نخاع العظم. يؤدي ذلك إلى تعطيل احتجاز الخلايا الجذعية داخل النخاع، مما يسمح بتحريرها إلى مجرى الدم وزيادة عددها في الدورة الدموية، خاصة عند استخدامه مع G-CSF.
الحركية الدوائية
الامتصاص:
يُمتص بسرعة بعد الحقن تحت الجلد، ويصل إلى أعلى تركيز في البلازما خلال 30–60 دقيقة. يتمتع بتوافر حيوي مرتفع (80–90%).
التوزيع:
له حجم توزيع متوسط، ويتواجد بشكل رئيسي في السوائل خارج الخلوية. ارتباطه بالبروتينات منخفض إلى متوسط، ولا يتراكم بشكل ملحوظ داخل كريات الدم الحمراء.
الاستقلاب:
يخضع لاستقلاب ضئيل جدًا، ولا يعتمد بشكل كبير على إنزيمات الكبد (CYP450)، مما يقلل من احتمالية التداخلات الدوائية.
الإطراح:
يُطرح بشكل رئيسي دون تغيير عن طريق الكلى في البول. نصف العمر حوالي 3–5 ساعات، لذلك يتم توقيت الجرعة بعناية قبل جمع الخلايا الجذعية.
الديناميكا الدوائية
يعمل بليريكسافور كمضاد عكوس لمستقبل CXCR4، مما يعطل تفاعل CXCR4 مع CXCL12 في نخاع العظم. يؤدي ذلك إلى:
- تحرير الخلايا الجذعية إلى الدم
- زيادة عدد خلايا CD34+ في الدورة الدموية
وعند استخدامه مع G-CSF، يُحدث تأثيرًا سريعًا وقويًا لكنه قصير المدة لتحفيز خروج الخلايا الجذعية.
طريقة الإعطاء
- يُعطى عن طريق الحقن تحت الجلد
- يُستخدم مع G-CSF
- يُعطى عادة قبل حوالي 11 ساعة من عملية جمع الخلايا (Apheresis)
- غالبًا يُحقن في المساء قبل الإجراء
الجرعات والتركيزات
- التركيز: 24 ملغ / 1.2 مل (20 ملغ/مل)
- الجرعة المعتادة: 0.24 ملغ/كغ يوميًا مع G-CSF
- في القصور الكلوي: تُخفض الجرعة إلى 0.16 ملغ/كغ
- يُعطى قبل 11 ساعة من جمع الخلايا
التداخلات الدوائية
- خطر التداخلات منخفض لأنه لا يُستقلب عبر CYP450
- الحذر مع الأدوية التي تؤثر على الكلى
- يُستخدم بشكل روتيني مع G-CSF لتعزيز الفعالية
التداخلات مع الطعام
- لا توجد تداخلات غذائية مهمة
- لا يتأثر بالطعام لأنه يُعطى حقنًا تحت الجلد
- لا توجد قيود غذائية خاصة
موانع الاستعمال
- الحساسية تجاه بليريكسافور أو أي من مكوناته
- تاريخ من تفاعل تحسسي شديد للدواء
- الحذر في مرضى اللوكيميا (احتمال تحريك الخلايا الخبيثة)
الآثار الجانبية
- ألم أو انزعاج بالبطن
- تفاعلات موضع الحقن (احمرار، تورم، ألم)
- صداع
- دوخة
- تعب
- ألم عضلي ومفصلي
- زيادة مؤقتة في عدد كريات الدم البيضاء
الجرعة الزائدة
قد تؤدي إلى:
- زيادة مفرطة في كريات الدم البيضاء (Leukocytosis)
- غثيان، إسهال
- ألم بالبطن
- صداع، دوخة، تعب
لا يوجد ترياق محدد، ويكون العلاج داعمًا مع مراقبة تعداد الدم.
السُمية
السُمية غالبًا ناتجة عن زيادة التأثير الدوائي، وتشمل:
- ارتفاع شديد في كريات الدم البيضاء
- أعراض هضمية (غثيان، إسهال، ألم بطني)
- أعراض عصبية مثل الدوخة والصداع
- تعب عام
