Fludarabine

NOMS DE MARQUE

Les principaux noms de marque de la fludarabine sont Fludara et Oforta, bien qu'elle soit également commercialisée sous des noms comme Beneflur et Fludarabine, en plus de diverses versions génériques.

• Fludara : La marque la plus connue, disponible sous forme injectable et orale.

• Oforta : Autre nom commercial fréquemment utilisé pour le phosphate de fludarabine, disponible sous forme injectable et orale.

• Beneflur et Fludabine : Noms commerciaux moins courants pour ce médicament.

MÉCANISME D'ACTION

La fludarabine est un analogue de la purine qui interfère avec la synthèse et la réparation de l'ADN, entraînant la mort des cellules cancéreuses. Après administration, elle est convertie en son métabolite actif, le triphosphate de fludarabine (F-ara-ATP), à l'intérieur des cellules. Cette forme active entre en compétition avec les nucléotides naturels et inhibe des enzymes clés telles que l'ADN polymérase, la ribonucléotide réductase et l'ADN primase, toutes essentielles à la réplication de l'ADN. En bloquant ces enzymes, la fludarabine stoppe l'élongation et la réparation de l'ADN. Elle induit également l'apoptose en perturbant la synthèse de l'ARN et en agissant sur les voies mitochondriales. Par ces actions combinées, la fludarabine stoppe efficacement la croissance et la survie des cellules malignes à division rapide.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption : La fludarabine est bien absorbée par voie orale et présente une bonne biodisponibilité.

Distribution : Elle se distribue largement dans les tissus de l'organisme et pénètre facilement dans les compartiments lymphoïdes et médullaires.

Métabolisme : Elle est convertie dans l'organisme en son métabolite actif, le triphosphate de fludarabine (F-ara-ATP).

Excrétion : Le médicament et ses métabolites sont principalement éliminés par voie rénale dans les urines. 

PHARMACODYNAMIE

La fludarabine est une prodrogue analogue de la purine dont la pharmacodynamique implique une série de transformations métaboliques en sa forme active, le triphosphate de fludarabine (F-ara-ATP). Ce dernier agit principalement en inhibant la synthèse de l'ADN et en induisant l'apoptose des cellules cancéreuses.

ADMINISTRATION

La fludarabine est un puissant agent chimiothérapeutique qui doit être administré par un médecin qualifié et expérimenté en cancérologie. Elle est disponible sous forme injectable/perfusion intraveineuse (IV) et sous forme de comprimés oraux. Le choix de la voie d'administration dépend du protocole de traitement et de l'état du patient.

POSOLOGIE ET ​​CONCENTRATION

La fludarabine est disponible sous forme de solution injectable à 50 mg/2 mL (25 mg/mL) et sous forme de comprimés pelliculés à 10 mg. La posologie exacte dépend de la voie d'administration, de l'état clinique du patient et de sa fonction rénale. Elle est prescrite exclusivement par un médecin expérimenté en cancérologie. 

Formes et dosages :

• Injection intraveineuse (IV) : 50 mg de phosphate de fludarabine en flacon unidose de 2 mL (25 mg/mL).

• Comprimés oraux : comprimés pelliculés de 10 mg.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

La fludarabine présente de nombreuses interactions médicamenteuses potentielles, principalement en raison de ses puissants effets immunosuppresseurs et myélosuppresseurs. Ces interactions peuvent aller de réactions graves nécessitant l’évitement de l’association à des risques modérés exigeant une surveillance étroite.

INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS

Aucune interaction alimentaire n’a été documentée avec la fludarabine. Ce médicament peut être pris avec ou sans repas, car l’alimentation n’affecte pas sa biodisponibilité globale, bien qu’elle puisse légèrement retarder le délai d’obtention de la concentration plasmatique maximale. 

CONTRE-INDICATIONS

La fludarabine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à ce médicament, une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min) ou recevant simultanément de la pentostatine, car cette association peut entraîner une toxicité pulmonaire potentiellement mortelle. Son utilisation est également contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Troubles hématologiques : Une diminution du nombre de globules blancs (risque accru d’infections), du nombre de globules rouges (anémie) et du nombre de plaquettes (risque d’ecchymoses/de saignements) est fréquente.

• Troubles gastro-intestinaux : Nausées, vomissements, diarrhée, constipation et perte d’appétit.

• Fatigue et faiblesse : Une sensation de fatigue ou de faiblesse inhabituelle est un effet indésirable très fréquent.

• Fièvre et frissons.

• Aphtes : Aphtes ou plaques blanches sur les lèvres ou dans la bouche.

• Douleurs : Douleurs musculaires ou articulaires, maux de tête et courbatures.

• Troubles respiratoires : Toux et essoufflement.

• Œdème : Gonflement des bras, des mains, des pieds, des chevilles ou des jambes.

• Troubles cutanés : Éruption cutanée ou transpiration.

SURDOSAGE

Un surdosage de fludarabine constitue une urgence médicale sans antidote spécifique ; le traitement repose sur des soins de soutien. Les fortes doses sont associées à une toxicité sévère, potentiellement irréversible ou mortelle du système nerveux central (SNC), incluant la cécité et le coma, ainsi qu'une aplasie médullaire extrême.

TOXICITÉ 

Les principaux effets toxiques de la fludarabine sont une myélosuppression et une immunosuppression dose-dépendantes, qui augmentent le risque d'infections. Parmi les effets indésirables moins fréquents mais potentiellement mortels figurent une neurotoxicité et une toxicité pulmonaire sévères, qui peuvent être irréversibles.