Vérapamil

MARQUES

Calan SR : Il contient du vérapamil comme ingrédient principal. Il est disponible sous forme de comprimés pelliculés à libération prolongée.

MÉCANISME D'ACTION

Le vérapamil est un inhibiteur calcique non dihydropyridinique. Les bloqueurs des canaux calciques empêchent les ions calcium de pénétrer dans les canaux calciques lents de type L dans le cœur et le muscle lisse vasculaire pendant la dépolarisation. Cette inhibition détend le muscle lisse vasculaire coronaire tout en favorisant la vasodilatation coronaire, ce qui est favorable aux patients hypertendus. Le vérapamil améliore également le transport d’oxygène du myocarde, ce qui aide les personnes souffrant d’angine de poitrine vasospastique. Le vérapamil est associé à des effets chronotropes négatifs et à une diminution de l’activité du système nerveux sympathique.

PHARMACODYNAMIQUE

Absorption

Plus de 90 % du vérapamil est absorbé lorsqu'il est pris par voie orale, mais en raison du métabolisme de premier passage élevé, la biodisponibilité est considérablement plus faible (10 à 35 %).

Distribution

Le volume de distribution à l'état d'équilibre du vérapamil est d'environ 300 L pour l'énantiomère R et 500 L pour l'énantiomère S. Le vérapamil est fortement lié aux protéines plasmatiques. Le R-vérapamil est lié à 94 % à l'albumine sérique, tandis que le S-vérapamil est lié à 88 %. De plus, le R-vérapamil est lié à 92 % à la glycoprotéine acide alpha-1, tandis que le S-vérapamil est lié à 86 %.

Métabolisme

Le vérapamil est largement métabolisé par le foie, jusqu'à 80 % d'une dose donnée étant éliminée par métabolisme présystémique. Il est intéressant de noter que ce métabolisme de premier passage semble éliminer l’énantiomère S du vérapamil beaucoup plus rapidement que l’énantiomère R. Le médicament parent restant est O-déméthylé, N-désalkylé et N-déméthylé pour produire une variété de métabolites en utilisant le système enzymatique du cytochrome P450. Le norvérapamil, un métabolite circulant important, est la conséquence de la N-déméthylation du vérapamil via CYP2C8, CYP3A4 et CYP3A5, et contient environ 20 % de l'action cardiovasculaire du médicament parent. Le métabolisme du vérapamil implique également une N-désalkylation via CYP2C8, CYP3A4 et CYP1A2 en métabolite D-617. D'autres isoenzymes du CYP métabolisent le norvérapamil et le D-617 en un certain nombre de métabolites secondaires. Le CYP2D6 et le CYP2E1 sont également impliqués dans le métabolisme du vérapamil, mais à un niveau moindre. Les voies mineures du métabolisme du vérapamil comprennent l'O-déméthylation en D-703 via CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18, ainsi que D-702 via CYP2C9 et CYP2C18.

Élimination

En 5 jours, environ 70 % de la dose administrée est éliminée sous forme de métabolites dans l’urine et moins de 16 % dans les fèces. Environ 3 à 4 % du médicament est éliminé sous forme inchangée dans l’urine.

PHARMACODYNAMIQUE

Le vérapamil est un inhibiteur calcique de type L qui possède des propriétés antiarythmiques, antiangineuses et antihypertensives. Le vérapamil à libération immédiate a une durée d'action très limitée, nécessitant une administration 3 à 4 fois par jour, tandis que des versions à libération prolongée sont disponibles et permettent une administration une fois par jour. Le vérapamil, un médicament inotrope négatif, ne doit pas être pris chez les personnes souffrant d’insuffisance ventriculaire gauche sévère ou de cardiomyopathie hypertrophique, car la réduction de la contractilité induite par le vérapamil peut aggraver ces problèmes préexistants.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION

Le vérapamil peut être administré par voie orale (à libération prolongée ou immédiate) ou par voie intraveineuse. Il est possible d’ouvrir des capsules de vérapamil à libération prolongée et de saupoudrer le contenu sur une cuillerée de compote de pommes. Il convient d’informer les patients qu’ils doivent consommer rapidement ce médicament avec un grand verre d’eau froide. Les produits à base de vérapamil doivent être pris avec les repas et avalés entiers. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, le vérapamil doit être administré sur une période d'au moins deux minutes.

Posologie pour l'hypertension

• La plage posologique normale pour les formulations à libération immédiate est de 120 à 360 mg/jour en trois doses fractionnées, avec une dose maximale de 480 mg/jour.

• Envisager des doses initiales plus faibles pour les personnes âgées et ajuster la dose en fonction de la réponse.

• La première dose des formulations orales à libération immédiate est de 40 mg trois fois par jour.

• Pour les formulations orales à libération prolongée, commencez par une dose de 120 mg une fois par jour le matin ou de 100 mg une fois par jour le soir.

• Posologie pour l'angine

• Pour l’administration orale, le vérapamil (à libération immédiate) doit être administré à raison de 80 mg à 160 mg trois fois par jour.

CONTRE-INDICATIONS

• Dysfonctionnement ventriculaire gauche important si le patient est hypersensible au vérapamil ou à tout ingrédient de la formulation (à libération immédiate ou à libération prolongée).

• L’hypotension sévère est caractérisée par une mesure de la pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg ou, en l’absence d’un stimulateur ventriculaire mécanique fonctionnel, par un choc cardiogénique.

• Un stimulateur cardiaque ventriculaire artificiel fonctionnel est la seule exception au syndrome du sinus malade avec bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré.

• Insuffisance cardiaque grave, sauf si elle est causée par une tachycardie supraventriculaire sensible au vérapamil.

• Utilisation concomitante de bêtabloquants par voie intraveineuse.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le vérapamil peut interagir avec les produits suivants

• aliskirène,

• clonidine

• disopyramide

• dofétilide

• fingolimod

• labétalol

• lithium

D’autres médicaments peuvent interférer avec l’élimination du vérapamil de votre corps, affectant ainsi son fonctionnement. Les exemples incluent l’érythromycine, les rifamycines (y compris la rifampicine) et le ritonavir.

EFFETS SECONDAIRES

Les effets secondaires courants du vérapamil comprennent

• Hyperplasie gingivale

• Hypotension

• Œdème périphérique

• Fatigue

• Constipation

• Dyspepsie

TOXICITÉ

Un surdosage de vérapamil, comme tout autre inhibiteur calcique, peut provoquer des effets inotropes et chronotropes négatifs, une dilatation de la vascularisation artérielle et une hypotension. De plus, le blocage par le vérapamil des canaux calciques lents dans les cellules bêta pancréatiques pourrait entraver la libération d'insuline, entraînant une hyperglycémie. La toxicité du vérapamil est indiquée lorsqu’un patient développe une bradycardie, une hypotension/acidose métabolique et des épisodes hyperglycémiques. Les effets les plus dangereux d’un surdosage de vérapamil sont la bradycardie et l’hypotension, qui peuvent potentiellement entraîner la mort si elles ne sont pas traitées.

Si un patient développe une toxicité au vérapamil dans l’heure qui suit, deux options de décontamination existent : un lavage d’estomac et une dose unique de charbon actif. Si un patient développe une toxicité au vérapamil après 1 heure de consommation, l’irrigation intestinale totale avec une solution électrolytique de polyéthylène glycol est une technique de décontamination efficace.