La tilidine est un analgésique opioïde de faible puissance, agissant comme une prodrogue dont la substance active est la nortilidine. Elle est utilisée en association avec un antagoniste de la morphine afin de prévenir les mésusages. La tilidine est classée comme un analgésique de faible à moyenne puissance. Après administration, elle subit un métabolisme de premier passage hépatique rapide, se transformant en ses métabolites actifs, la nortilidine et la bisnortilidine. L'effet analgésique principal est attribué à la nortilidine, qui agit comme un puissant agoniste des récepteurs μ-opioïdes, produisant ainsi l'effet analgésique recherché.
NOMS COMMERCIAUX :
Valoron : L’un des noms commerciaux les plus connus de la tilidine. Dans certains pays, comme l’Allemagne, elle est commercialisée en association avec la naloxone sous le nom de Valoron N.
Valtran : Autre nom commercial courant de la tilidine. Dans des pays comme la Belgique, elle est commercialisée en association avec la naloxone.
Tilidine (générique) : Ce nom est utilisé dans certains pays, comme l’Allemagne et la Suisse.
MÉCANISME D’ACTION
La tilidine est une prodrogue, c’est-à-dire qu’elle est inactive seule et doit être métabolisée par l’organisme pour devenir active.
Après administration orale, la tilidine est rapidement transformée dans le foie en son métabolite actif, la nortilidine.
La nortilidine agit comme un agoniste des récepteurs mu-opioïdes (récepteurs μ-opioïdes) du système nerveux central.
En se liant à ces récepteurs, la nortilidine inhibe la transmission des signaux de douleur en :
Réduisant la libération des neurotransmetteurs impliqués dans les voies de la douleur.
Hyperpolarisant les cellules nerveuses, les rendant moins excitables.
Ceci induit des effets analgésiques, réduisant la sensation et la perception de la douleur.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption :
Après administration orale, la tilidine est rapidement et complètement absorbée ; cependant, en tant que promédicament, sa biodisponibilité est très faible en raison d’un important métabolisme de premier passage hépatique. Ses effets analgésiques sont principalement dus à son métabolite actif, la nortilidine.
Distribution :
La tilidine est un promédicament opioïde qui se distribue largement dans l’organisme après une absorption rapide. Toutefois, sa distribution est caractérisée par un important métabolisme de premier passage hépatique, qui la convertit en son métabolite actif, la nortilidine. Par conséquent, la distribution de la tilidine est moins importante que celle de la nortilidine.
Métabolisme :
La tilidine est une prodrogue opioïde fortement métabolisée par le foie en son métabolite actif, la nortilidine, puis en un métabolite secondaire, la bisnortilidine. L’effet analgésique de la tilidine est principalement dû à la nortilidine, qui présente une affinité beaucoup plus élevée pour les récepteurs opioïdes que la molécule mère.
Élimination :
La tilidine et ses métabolites sont principalement éliminés par voie rénale, via l’urine.
Une plus faible proportion est excrétée dans les selles.
La nortilidine, le métabolite actif, et les autres métabolites sont éliminés par voie rénale.
La demi-vie d’élimination de la tilidine est d’environ 3 à 5 heures, mais elle peut varier en fonction du métabolisme individuel et de la fonction rénale.
PHARMACODYNAMIE
La tilidine est un analgésique opioïde qui agit principalement par l'intermédiaire de son métabolite actif, la nortilidine, agoniste des récepteurs mu-opioïdes du système nerveux central. L'activation de ces récepteurs entraîne l'inhibition des voies ascendantes de la douleur, modifiant ainsi la perception et la réponse émotionnelle à la douleur. Il en résulte une analgésie efficace, notamment pour les douleurs modérées à sévères.
ADMINISTRATION
La tilidine peut être administrée par voie orale, rectale (sous forme de suppositoire) ou par injection (sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse). Cet analgésique opioïde est utilisé pour traiter les douleurs modérées à sévères, et son administration est strictement encadrée par les professionnels de santé.
POSOLOGIE ET DOSAGE
Les informations relatives à la posologie et au dosage de la tilidine, médicament soumis à prescription, doivent toujours être obtenues auprès d'un professionnel de santé qualifié. La posologie appropriée dépend de la formulation prescrite et est souvent associée à la naloxone afin de prévenir tout mésusage.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Comme les autres opioïdes, la tilidine présente plusieurs interactions médicamenteuses potentielles qui doivent être soigneusement prises en compte afin d'éviter des effets indésirables graves. L'une des principales préoccupations concerne l'utilisation de dépresseurs du système nerveux central (SNC), tels que les benzodiazépines, l'alcool, d'autres opioïdes et certains somnifères ou antipsychotiques. Associés à la tilidine, ces médicaments peuvent entraîner une sédation accrue, une dépression respiratoire, un coma, voire le décès. La prudence est également de mise lors de l'utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), car leur association avec la tilidine peut provoquer des réactions dangereuses comme un syndrome sérotoninergique ou une crise hypertensive. Il est recommandé d'éviter les IMAO pendant au moins 14 jours avant de commencer un traitement par tilidine.
INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS
La tilidine peut généralement être prise avec ou sans nourriture ; cependant, la prise avec des aliments peut contribuer à réduire les effets indésirables gastro-intestinaux tels que les nausées ou les troubles digestifs. Aucune interaction majeure avec les aliments n'est connue avec la tilidine, mais il est conseillé d'éviter complètement l'alcool pendant le traitement. L'alcool peut dangereusement potentialiser les effets sédatifs et dépresseurs respiratoires de la tilidine, augmentant ainsi le risque d'effets indésirables graves tels que vertiges, somnolence, hypotension ou même insuffisance respiratoire.
CONTRE-INDICATIONS
Les contre-indications au chlorhydrate de tilidine comprennent une allergie ou une hypersensibilité connue au médicament ou à l'un de ses excipients, la présence de troubles respiratoires graves et les cas d'intoxication aiguë par l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC).
EFFETS INDÉSIRABLES
Vertiges
Nausées et vomissements
Somnulosité et fatigue
Constipation
Maux de tête
Nervosité
Transpiration excessive
Diarrhée (moins fréquente)
SURDOSAGE
Un surdosage de tilidine est une urgence médicale potentiellement mortelle causée par la prise d'une quantité excessive de ce puissant analgésique opioïde. Il peut entraîner une dépression respiratoire, une perte de conscience et un arrêt cardiaque.
TOXICITÉ
Comme les autres opioïdes, la tilidine peut être toxique à fortes doses ou en cas de mésusage. Un surdosage peut entraîner des effets graves, voire mortels, principalement en raison de ses propriétés dépressives sur le système nerveux central et la fonction respiratoire. Les symptômes d'une intoxication à la tilidine comprennent une somnolence extrême, des troubles de l'élocution, une faiblesse musculaire, une peau froide et moite, une hypotension, une bradycardie (ralentissement du rythme cardiaque) et une dépression respiratoire sévère, pouvant évoluer vers le coma ou le décès en l'absence de traitement rapide.
