Lactulose

NOMS DE MARQUES

• Duphalac

• Enulose

• Générlac

• Cristalose

• Céphulac

MÉCANISME D'ACTION

Le lactulose est un sucre non absorbable qui agit dans le côlon en étant décomposé en acides, qui abaissent le pH et piègent l'ammoniac sous forme d'ammonium, réduisant ainsi son absorption dans le sang. Il aspire également l'eau dans l'intestin, ramollissant les selles et augmentant les selles, ce qui aide à éliminer les toxines du corps. Il est couramment utilisé dans le traitement de l'encéphalopathie hépatique et de la constipation.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le lactulose n’est pas absorbé dans l’intestin grêle car il n’y a pas d’enzymes pour le digérer. Il passe sous forme inchangée dans le côlon, où les bactéries le fermentent en acides organiques.

Distribution

Pour le lactulose, le volume de distribution (Vd) n’est pas applicable ou n’est pas établi (en réalité ~0 L/kg) car il est peu absorbé par le tractus gastro-intestinal et reste presque entièrement dans la lumière intestinale avec une distribution systémique négligeable.

Métabolisme

Le lactulose n'est pas métabolisé par les enzymes humaines. Il est plutôt décomposé dans le côlon par les bactéries intestinales en acides organiques de faible poids moléculaire tels que l'acide lactique, l'acide acétique et l'acide formique, qui sont responsables de ses effets thérapeutiques.

Élimination

Le lactulose n'est pas absorbé de manière systémique de manière significative, il est donc éliminé principalement par les selles. Dans le côlon, il est métabolisé par les bactéries intestinales en acides organiques, et ces produits sont également excrétés dans les selles. Une très petite quantité de médicament sous forme inchangée ou de métabolites peut être excrétée dans l'urine, mais l'élimination fécale constitue la principale voie.

PHARMACODYNAMIQUE

Le lactulose est un disaccharide non résorbable qui agit localement dans le côlon. Il est métabolisé par les bactéries du côlon en acides organiques, qui abaissent le pH et créent un effet osmotique. L'environnement acide convertit l'ammoniac (NH₃) en ammonium (NH₄⁺), le piégeant dans l'intestin et réduisant l'absorption systémique, abaissant ainsi les niveaux d'ammoniac dans le sang.

ADMINISTRATION

Le lactulose est administré par voie orale sous forme de sirop ou de solution pour la constipation et l'encéphalopathie hépatique. Il peut également être administré par lavement rectal chez les patients qui ne peuvent pas le prendre par voie orale, notamment en cas d'encéphalopathie hépatique sévère. La dose est généralement ajustée en fonction de la réponse clinique, en visant 2 à 3 selles molles par jour en traitement chronique.

POSOLOGIE ET ​​FORCE

Le lactulose est couramment disponible sous forme de solution buvable à raison de 10 g pour 15 ml (66,7 %) de sirop. La posologie varie en fonction de l'affection : en cas de constipation, les adultes commencent généralement à prendre 15 à 30 ml une ou deux fois par jour, ajustés pour obtenir 2 à 3 selles molles par jour. Pour l'encéphalopathie hépatique, des doses plus élevées sont utilisées, souvent 25 à 30 ml 3 à 4 fois par jour, et peuvent être titrées pour produire des selles régulières et réduire les niveaux d'ammoniac. En administration rectale (lavement), différents schémas posologiques sont utilisés dans les cas graves sous surveillance médicale.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le lactulose a relativement peu d'interactions médicamenteuses car il est peu absorbé, mais il peut réduire l'efficacité des médicaments oraux qui nécessitent un pH colique pour être absorbés en raison de l'acidification de l'intestin. Il peut également augmenter la perte de potassium lorsqu'il est utilisé avec des diurétiques ou des corticostéroïdes, aggravant potentiellement le déséquilibre électrolytique. De plus, lorsqu'il est utilisé avec des antiacides ou des antibiotiques non résorbables, son effet dans le traitement de l'encéphalopathie hépatique peut être réduit ou modifié en raison de modifications du pH et de la flore intestinale.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le lactulose n'a pas d'interactions alimentaires significatives. Les aliments peuvent retarder légèrement son effet, mais ils ne diminuent pas son action. Des liquides adéquats sont recommandés pour soutenir son effet laxatif, en particulier en cas de constipation et d'encéphalopathie hépatique.

CONTRE-INDICATIONS

Le lactulose est contre-indiqué chez les patients présentant une occlusion intestinale (occlusion intestinale), car il peut aggraver la distension et les complications. Il doit également être évité chez les personnes atteintes de galactosémie, car il contient du galactose et des dérivés du lactose qui peuvent être nocifs dans cette pathologie. La prudence est de mise chez les patients présentant des douleurs abdominales inexpliquées, des nausées ou des vomissements jusqu'à ce qu'un diagnostic approprié soit posé.

EFFETS SECONDAIRES

• Flatulences

• Ballonnements abdominaux

• Crampes abdominales

•Diarrhée

•Nausée

• Déshydratation (à fortes doses)

• Déséquilibre électrolytique (par exemple, hypokaliémie)

SURDOSE

• Diarrhée sévère

• Déshydratation

• Déséquilibre électrolytique (en particulier hypokaliémie et hypernatrémie)

• Crampes et douleurs abdominales

• Selles excessives

• Faiblesse et vertiges dus à une perte de liquide

TOXICITÉ

Le lactulose a une très faible toxicité car il n’est pas absorbé de manière significative par l’organisme. Les problèmes surviennent principalement en cas de surutilisation, entraînant de graves diarrhées, une déshydratation et des déséquilibres électrolytiques tels que de faibles niveaux de potassium. Il peut également provoquer une faiblesse, des étourdissements et une gêne abdominale, mais il n'a pas de toxicité mortelle directe connue lorsqu'il est utilisé de manière appropriée, y compris dans des conditions telles que l'encéphalopathie hépatique.