Iohexol

MÉCANISME D'ACTION

L'iohexol agit comme un agent de contraste radiographique iodé non ionique dont le mécanisme repose sur une amélioration physique de l'imagerie par rayons X, plutôt que sur une activité pharmacologique au niveau des récepteurs. Il contient des atomes d'iode à numéro atomique élevé qui absorbent et atténuent efficacement les rayons X lors de l'exposition au cours des procédures d'imagerie. Après administration, l'iohexol se distribue au sein des vaisseaux sanguins, des fluides corporels ou de compartiments spécifiques tels que l'espace cérébrospinal, augmentant ainsi la radiodensité de ces zones.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

L'iohexol n'est pas absorbé au sens traditionnel du terme lorsqu'il est administré par voie intravasculaire, car il est introduit directement dans la circulation sanguine, ce qui entraîne une disponibilité systémique immédiate. Lorsqu'il est administré par voie orale ou rectale, l'absorption par le tractus gastro-intestinal est minime ; la majeure partie de la dose administrée reste dans la lumière intestinale et est excrétée sous forme inchangée.

Distribution

L'iohexol présente un faible volume de distribution, d'environ 0,2 à 0,3 L/kg, ce qui est proche du volume du liquide extracellulaire.

Métabolisme

L'iohexol subit un métabolisme négligeable dans l'organisme. Il n'est pas biotransformé de manière significative par le foie ou d'autres tissus et demeure en grande partie sous sa forme inchangée tout au long de sa circulation.

Élimination

L'iohexol est éliminé principalement par les reins, via la filtration glomérulaire, sous forme inchangée. Il est rapidement éliminé de la circulation sanguine ; la majeure partie de la dose administrée est excrétée dans les urines en l'espace de 24 heures chez les sujets présentant une fonction rénale normale.

 PHARMACODYNAMIQUE

L'iohexol produit ses effets par le biais d'interactions physico-chimiques avec les rayons X, plutôt que par une activité pharmacologique médiée par des récepteurs. En tant que composé iodé non ionique, il augmente la radiodensité des structures dans lesquelles il se distribue en absorbant les rayons X, grâce au nombre atomique élevé de l'iode.

ADMINISTRATION

L'iohexol est administré sous surveillance médicale ; la voie d'administration dépend du type de procédure diagnostique réalisée. Il est le plus souvent administré par voie intraveineuse (IV) pour les examens tomodensitométriques (TDM) avec injection de produit de contraste et pour l'angiographie, permettant une distribution rapide au sein du système vasculaire.

POSOLOGIE ET ​​CONCENTRATION

L'iohexol est disponible en plusieurs concentrations en iode, généralement exprimées en 140 mg I/mL, 240 mg I/mL, 300 mg I/mL et 350 mg I/mL ; le choix de la formulation dépend de la procédure d'imagerie et du niveau de contraste radiographique requis.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L'iohexol présente relativement peu de véritables interactions médicamenteuses pharmacologiques, car il n'est pas métabolisé et n'agit pas sur des récepteurs ; toutefois, plusieurs interactions et précautions cliniquement importantes sont reconnues. L'utilisation concomitante de médicaments néphrotoxiques tels que les aminosides, l'amphotéricine B, la vancomycine, les AINS ou les diurétiques à fortes doses peut augmenter le risque de néphropathie induite par le produit de contraste, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante.

INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS

L'iohexol ne présente aucune interaction directe cliniquement significative avec les aliments, puisqu'il s'agit d'un produit de contraste iodé non absorbé et non métabolisé, utilisé principalement à des fins d'imagerie diagnostique. La prise alimentaire n'altère ni sa pharmacocinétique ni son efficacité en imagerie lorsqu'il est administré par voie intraveineuse ou intra-artérielle.

CONTRE-INDICATIONS

L'iohexol est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents connus de réactions d'hypersensibilité sévères à l'iohexol ou à d'autres produits de contraste iodés. Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hyperthyroïdie manifeste ou une thyrotoxicose non traitée, car les produits de contraste iodés peuvent potentiellement exacerber les dysfonctionnements thyroïdiens. 

EFFETS INDÉSIRABLES

• Réactions d'hypersensibilité : éruption cutanée, démangeaisons, urticaire

• Réactions allergiques sévères (rares) : anaphylaxie, bronchospasme, œdème de Quincke

• Réactions au site d'injection : douleur, sensation de chaleur, gonflement ou inflammation

• Nausées et vomissements

• Sensation de chaleur ou bouffées de chaleur durant l'injection

• Maux de tête ou vertiges

• Effets cardiovasculaires (rares) : hypotension, arythmies.

SURDOSAGE

Un surdosage en Iohexol est rare car ce produit est administré dans des environnements radiologiques contrôlés ; toutefois, une administration excessive peut entraîner une toxicité cliniquement significative. La principale préoccupation réside dans la toxicité rénale (néphropathie induite par le produit de contraste), due à une charge iodée élevée, susceptible d'entraîner une diminution du débit urinaire, une élévation de la créatininémie et une lésion rénale aiguë, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante.

TOXICITÉ

La toxicité de l'Iohexol est principalement liée à sa charge iodée élevée et à ses effets osmolaires, plutôt qu'à une toxicité biochimique directe. L'effet toxique le plus cliniquement significatif est la néphrotoxicité induite par le produit de contraste, qui peut conduire à une lésion rénale aiguë, notamment chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale préexistante, de diabète sucré, de déshydratation ou recevant simultanément des médicaments néphrotoxiques.