dichlorhydrate de trimétazidine

NOMS COMMERCIAUX

Noms commerciaux internationaux courants

• Vastarel : L'un des noms commerciaux les plus connus, distribué à l'échelle internationale.

• Preductal : Un autre nom commercial largement reconnu pour la trimétazidine.

• Adexor : Disponible sur divers marchés internationaux.

• Trimecor : Nom commercial utilisé pour la trimétazidine dans certains pays.

Noms commerciaux en Inde

• Flavedon

• Cytogard

• Metagard

• Trivedon

• Cardimax

• Trimacontin

• Trilong

• Timzid

MÉCANISME D'ACTION

La trimétazidine agit en réorientant le métabolisme énergétique cardiaque de l'oxydation des acides gras vers l'oxydation du glucose, un processus plus économe en oxygène. Elle y parvient en inhibant l'enzyme 3-cétoacyl-CoA thiolase à longue chaîne, ce qui favorise la production d'ATP dans des conditions de faible apport en oxygène (comme l'ischémie ou l'hypoxie), permettant ainsi au cœur de produire de l'énergie plus efficacement tout en réduisant la demande en oxygène.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

La trimétazidine est rapidement et bien absorbée après administration orale. Sa biodisponibilité orale est élevée (environ 80 à 90 %) et elle atteint des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) dans les 1 à 2 heures suivant l'ingestion. L'alimentation n'affecte pas de manière significative l'ampleur de l'absorption, bien qu'elle puisse légèrement retarder le délai pour atteindre la concentration maximale. Une fois absorbée, elle se distribue largement dans les tissus de l'organisme et présente une pharmacocinétique linéaire dans la plage des doses thérapeutiques habituelles.

Distribution

Le volume de distribution (Vd) de la trimétazidine est d'environ 1,3 à 1,5 L/kg. Cela indique que le médicament se distribue modérément dans les tissus de l'organisme, avec une certaine accumulation dans des organes tels que le cœur, les reins et le foie. Il présente une faible liaison aux protéines plasmatiques (environ 16 %), ce qui contribue à sa distribution tissulaire relativement étendue.

Métabolisme

La trimétazidine subit un métabolisme minime dans l'organisme. La majeure partie du médicament est excrétée sous forme inchangée dans les urines (environ 95 %), ce qui indique que le métabolisme hépatique est limité. Seule une très faible fraction est métabolisée dans le foie par oxydation. En raison de ce métabolisme réduit, la trimétazidine présente un faible risque d'interactions médicamenteuses impliquant les enzymes hépatiques, ce qui la rend relativement sûre lorsqu'elle est associée à d'autres médicaments.

Excrétion

La trimétazidine est principalement éliminée par voie urinaire, la majeure partie étant excrétée sous forme inchangée. Plus de 80 % de la dose administrée sont éliminés dans les urines en l'espace de 48 heures. Bien qu'une petite partie soit métabolisée, l'activité de ces métabolites reste largement inconnue. Le médicament a une demi-vie d'élimination d'environ 6 à 7 heures, durée qui peut être prolongée chez les patients âgés ou ceux présentant une insuffisance rénale.

PHARMACODYNAMIE

La trimétazidine est un agent anti-angineux métabolique qui agit au niveau cellulaire pour optimiser le métabolisme énergétique du myocarde. Son mécanisme principal consiste en une inhibition partielle de la 3-cétoacyl-CoA thiolase à longue chaîne, une enzyme impliquée dans la bêta-oxydation des acides gras. Ce faisant, elle réoriente la production d'énergie cardiaque de l'oxydation des acides gras vers l'oxydation du glucose, un processus plus efficace en termes de consommation d'oxygène. Il en résulte une amélioration de la production d'ATP en situation d'ischémie ou d'hypoxie, protégeant ainsi les cellules cardiaques de l'épuisement énergétique et réduisant les lésions ischémiques. Contrairement aux anti-angineux classiques, la trimétazidine n'affecte pas de manière significative la fréquence cardiaque, la pression artérielle ou le débit sanguin coronaire, ce qui en fait un traitement complémentaire dans l'angor stable chronique.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION

La trimétazidine est généralement prescrite pour la prise en charge de l'angor stable chronique. La posologie standard chez l'adulte est de 20 mg trois fois par jour pour les comprimés à libération immédiate, ou de 35 mg deux fois par jour pour les formulations à libération modifiée. Le médicament doit être pris au cours des repas afin d'améliorer la tolérance gastro-intestinale ; les comprimés à libération modifiée doivent être avalés entiers, sans être écrasés ni mâchés. La trimétazidine est habituellement utilisée en complément d'un traitement anti-angineux conventionnel. Un ajustement de la dose est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, et la prudence est recommandée chez les patients âgés en raison du risque d'accumulation du médicament. Le traitement est généralement poursuivi à long terme, en fonction du contrôle des symptômes et de la réponse clinique.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

La trimétazidine présente un faible potentiel d'interactions médicamenteuses car elle subit un métabolisme hépatique minime et est principalement excrétée sous forme inchangée dans les urines. Elle peut généralement être associée en toute sécurité à d'autres médicaments anti-angineux, tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques ou les dérivés nitrés, afin d'améliorer le contrôle des symptômes. Elle n'affecte pas de manière significative la pression artérielle ; par conséquent, des effets hypotenseurs additifs avec des médicaments antihypertenseurs sont peu probables. De plus, elle n'interagit pas de manière majeure avec les enzymes du cytochrome P450 (CYP450), ce qui réduit le risque d'interactions médicamenteuses d'ordre métabolique. Toutefois, la prudence est recommandée lors de l'utilisation concomitante de la trimétazidine et d'autres médicaments excrétés par voie rénale, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, car des ajustements posologiques peuvent s'avérer nécessaires.

CONTRE-INDICATIONS

La trimétazidine est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, de la maladie de Parkinson ou présentant d'autres symptômes parkinsoniens, ainsi que chez les personnes présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à l'un de ses composants. Son utilisation est également déconseillée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, car sa sécurité et son efficacité n'ont pas été établies dans cette population. La prudence est recommandée chez les patients âgés et ceux atteints d'insuffisance rénale modérée ; des ajustements posologiques doivent être effectués si nécessaire.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Troubles gastro-intestinaux.

• Effets neurologiques.

• Réactions cutanées.

• Troubles du mouvement.

• Effets cardiovasculaires.

• Troubles hépatiques.

• Hypersensibilité.

• Troubles hématologiques.

SURDOSAGE

Effets sur le système nerveux central (SNC) :

• Somnolence.

• Étourdissements ou sensations de vertige.

Effets cardiovasculaires :

• Baisse significative de la pression artérielle, pouvant entraîner un évanouissement.

• Battements cardiaques rapides ou irréguliers (palpitations).

Troubles du mouvement (symptômes extrapyramidaux) :

• Mouvements inhabituels ou involontaires, tels que des tremblements des mains et des doigts.

• Raideur ou rigidité musculaire.

• Démarche instable ou traînante.

• Syndrome des jambes sans repos.

TOXICITÉ

La trimétazidine est généralement bien tolérée, mais une toxicité peut survenir, en particulier chez les patients âgés ou ceux atteints d'insuffisance rénale. Un surdosage ou une utilisation prolongée peut provoquer des symptômes de type parkinsonien (tremblements, rigidité, bradykinésie), des troubles gastro-intestinaux ou des réactions allergiques. Il n'existe pas d'antidote spécifique et la prise en charge est symptomatique ; la plupart des effets neurologiques sont réversibles après l'arrêt du traitement.