L'axitinib est un médicament anticancéreux autorisé par la FDA américaine en janvier 2012. Il est utilisé pour traiter le cancer du rein. Il agit en inhibant la fonction d'une protéine aberrante responsable de la croissance des cellules cancéreuses, empêchant ainsi leur propagation. Il s'agit d'un inhibiteur de tyrosine kinase de deuxième génération qui cible préférentiellement les récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR-1, VEGFR-2 et VEGFR-3). Ce cancer prend généralement naissance dans la paroi rénale, constituée de minuscules tubes appelés tubules qui filtrent les déchets du sang et restituent les nutriments nécessaires à la circulation. Cette forme de cancer est également appelée carcinome rénal (CCR). Il est utilisé en association avec le pembrolizumab comme traitement de première intention chez les personnes atteintes d'un carcinome rénal avancé.
MÉCANISME D'ACTION :
Il a été démontré que l'axitinib inhibe les récepteurs à activité tyrosine kinase aux concentrations plasmatiques thérapeutiques (VEGFR-1, VEGFR-2 et VEGFR-3).
PHARMACOCINÉTIQUE :
Absorption : Une dose de 5 mg atteint son pic plasmatique entre 2,5 et 4,1 heures. La demi-vie plasmatique reste stable pendant 2 à 3 jours.
Distribution : L'axitinib peut être administré pendant ou en dehors des repas. Il a entraîné une augmentation de 19 % de l'ASC pour les repas riches en graisses et en calories, tandis que les repas modérément riches en graisses présentaient une diminution de 10 % de l'ASC pour les repas modérément riches en graisses. Le volume de distribution est de 160 L.
Métabolisme : Le temps nécessaire au métabolisme hépatique est de 2,5 à 6,1 heures. Dans le foie, l'axitinib est métabolisé par les CYP3A4/5, CYP1A2, CYP2C19 et UGT1AI, dans cet ordre.
Excrétion : Une dose de 5 mg d’axitinib prise par voie orale est excrétée à environ 41 % sous forme inchangée, 12 % dans les fèces et 23 % dans les urines, tous contenant des métabolites.
PHARMACODYNAMIQUE :
Il ralentit la progression du cancer en bloquant l’angiogenèse et la croissance tumorale.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION :
La posologie orale d’axitinib est de 5 mg deux fois par jour. De plus, la posologie peut être ajustée en fonction de la tolérance du patient. Qu’il soit administré avec ou sans nourriture, un intervalle de 12 heures doit être respecté entre chaque prise. Il est déconseillé de donner une autre dose à un patient en cas d’oubli ou de vomissements après la prise. Prenez la dose suivante à l’heure prévue.
La posologie peut varier en fonction de l’état de santé du patient. Un patient suivant un traitement doit être surveillé pendant au moins deux semaines. Il est possible d’augmenter la posologie de 7 mg deux fois par jour à 10 mg si le patient peut supporter une dose de 5 mg deux fois par jour sans ressentir d’effets indésirables, tels qu’une hypertension. Réduire la posologie à 1 mg ou 3 mg deux fois par jour si le médicament entraîne des effets indésirables sur la santé du patient.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :
Le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4/5, a augmenté l’exposition plasmatique à l’axitinib chez les personnes en bonne santé. Il est conseillé de choisir des médicaments concomitants ayant un potentiel inhibiteur faible, voire nul, du CYP3A4/5.
Chez les participants en bonne santé, la ciclosporine, un puissant inducteur du CYP3A4/5, a été administrée afin de diminuer l’exposition plasmatique à l’axitinib. L’axitinib et les inducteurs puissants du CYP3A4/5 ne doivent pas être administrés simultanément. Il est recommandé d’éviter les inducteurs modérés du CYP3A4/5, car ils peuvent diminuer l’exposition plasmatique à l’axitinib.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES :
Le pamplemousse et le jus de raisin doivent être évités. Ils peuvent augmenter les concentrations sériques d’axitinib.
EFFETS INDÉSIRABLES :
Ce médicament peut entraîner des effets secondaires graves, comme indiqué ci-dessous.
Hypertension artérielle : L’hypertension artérielle est fréquente et peut parfois être sévère. Par conséquent, la tension artérielle doit être mesurée régulièrement.
Thyroïde : Cela peut induire des modifications de la glande thyroïde, entraînant des symptômes tels que prise ou perte de poids, perte de cheveux, crampes musculaires et fatigue. Ces symptômes sont fréquents, c'est pourquoi un examen de la fonction thyroïdienne est recommandé lors de l'utilisation d'axitinib.
Caillots sanguins : La coagulation sanguine est un effet secondaire important pouvant entraîner la mort. Les symptômes comprennent des douleurs thoraciques, des douleurs dans le dos, la nuque, les bras et la mâchoire, un essoufflement, des maux de tête, des difficultés d'élocution et des troubles de la vision.
Saignements : Il s'agit également d'un effet secondaire grave qui provoque des symptômes tels que des saignements gingivaux inhabituels, des urines roses ou brunes, des saignements incontrôlables, un flux menstruel plus abondant que d'habitude, des ecchymoses et des vomissements de sang. Cela entraîne une perte de sang.
Insuffisance cardiaque
Insuffisance hépatique
Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible
Risque de problèmes de cicatrisation
Faiblesse
Diminution de l'appétit
Protéinurie
Sécheresse cutanée
TOXICITÉ :
L'axitinib peut induire une toxicité, notamment des troubles gastro-intestinaux et cardiovasculaires.
CONDITIONS DE CONSERVATION:
Conserver à une température comprise entre 20 et 25 °C (68 et 77 °F), mais la température peut atteindre 15 à 30 °C.
