Allopurinol

NOMS DE MARQUE :

Zyloprim : Son principe actif est l'allopurinol. Les comprimés oraux de zyloprim sont dosés à 100 mg et 300 mg.

Lopurine : Son principe actif est l'allopurinol. Les comprimés oraux de Lopurin sont dosés à 100 mg et 300 mg.

MÉCANISME D'ACTION :

L'allopurinol est métabolisé par le foie en son métabolite pharmacologiquement actif, l'oxypurinol. La demi-vie de l'allopurinol est de 1 à 2 heures, tandis que celle de l'oxypurinol est d'environ 15 heures. L'allopurinol et l'oxypurinol sont tous deux éliminés par les reins. Ils bloquent tous deux la xanthine oxydase, une enzyme du catabolisme des purines qui transforme l'hypoxanthine en xanthine, puis en acide urique. L'allopurinol favorise la dissolution des tophus goutteux en réduisant les taux plasmatiques d'acide urique en dessous de leurs limites de solubilité. Bien qu'une augmentation des taux d'hypoxanthine et de xanthine soit rapportée après l'administration d'allopurinol, le risque de dépôt dans les tissus rénaux est moindre que celui de l'acide urique, car ils deviennent plus solubles et sont rapidement éliminés par les reins.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : Une dose orale de 300 mg d’allopurinol a produit des concentrations plasmatiques maximales d’environ 3 µg/ml d’allopurinol et 6,5 µg/ml d’oxypurinol. Ce médicament est absorbé à environ 90 % par le système gastro-intestinal. Les concentrations plasmatiques maximales d’allopurinol et d’oxypurinol sont généralement atteintes 1,5 et 4,5 heures après la prise.

Distribution : Le volume de distribution moyen apparent de l’allopurinol est de 1,6 à 2,4 L/kg.

Métabolisme : L’allopurinol est un homologue structural de l’hypoxanthine, une base purique naturelle. Après ingestion, l’allopurinol est converti dans le foie en son métabolite actif, l’oxypurinol, qui inhibe l’enzyme xanthine oxydase. Le processus de récupération des purines convertit également l’allopurinol et l’oxypurinol en leurs ribonucléotides correspondants. À l'heure actuelle, l'effet de ces ribonucléotides sur l'activité hypourique de l'allopurinol chez l'homme n'est pas bien compris. Ces métabolites pourraient empêcher la production de purine de novo en inhibant l'enzyme amidophosphoribosyltransférase. L'intégration des ribonucléotides dans l'ADN n'a pas été démontrée.

Excrétion : 20 % de l'allopurinol ingéré sont excrétés dans les selles. 80 % de l'allopurinol ingéré par voie orale sont excrétés dans les urines sous forme de divers métabolites.

PHARMACODYNAMIQUE :

L’allopurinol diminue les taux plasmatiques d’acide urique tout en augmentant les taux plasmatiques d’hypoxanthine et de xanthine. Il réduit également la quantité d’acide urique excrétée dans les urines tout en augmentant la quantité d’hypoxanthine et de xanthine excrétée dans les urines.

ADMINISTRATION :

L’allopurinol se présente sous forme de comprimés à prendre par voie orale. Il est souvent pris une ou deux fois par jour, de préférence après un repas. Il peut être administré par voie orale ou intraveineuse. Si l’administration orale est la technique habituelle pour traiter la goutte, l’acide urique et la néphrolithiase à oxalate de calcium, l’allopurinol par voie intraveineuse est utilisé pour prévenir le syndrome de lyse tumorale et prendre en charge l’hyperuricémie induite par les traitements anticancéreux chez les patients qui ne peuvent pas prendre de médicaments par voie orale.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGES :

L’allopurinol est disponible sous les formes suivantes : Lopurin, Zyloprim et allopurinol générique, administrés par voie orale.

Ces doses sont disponibles en comprimés de 100 mg, 200 mg et 300 mg.

Poudre injectable : 500 mg/flacon

CONTRE-INDICATIONS :

Les patients présentant une insuffisance rénale qui prennent simultanément des thiazidiques et de l’allopurinol sont plus susceptibles de développer une réaction d’hypersensibilité à l’allopurinol.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

L’allopurinol interagit avec :

• Les diurétiques thiazidiques : hydrochlorothiazides et chlorthalidone, couramment utilisés pour réduire l’accumulation de liquide ou abaisser la tension artérielle.

• Les antibiotiques : ampicilline et amoxicilline.

• La ciclosporine : un médicament immunosuppresseur.

• La mercaptopurine ou l’azathioprine : utilisées pour inhiber le système immunitaire dans le traitement de certaines maladies.

• Théophylline : utilisée pour traiter certaines affections respiratoires

• Probénécide : utilisé pour traiter la goutte

• Warfarine : utilisée comme anticoagulant

EFFETS SECONDAIRES :

L’allopurinol peut provoquer des effets secondaires graves.

• Éruption cutanée

• Douleurs à la miction

Inflammation des vaisseaux sanguins

• Engourdissement

• Éruption cutanée

• Fièvre

• Maux de tête

• Courbatures

• Perte de poids

Signes d'infection

• Fièvre

• Frissons

• Mal de gorge

• Courbatures

• Fatigue inhabituelle

• Perte d'appétit

Problèmes hépatiques

• Perte d'appétit

• Perte de poids

• Douleurs à l'estomac

• Démangeaisons

• Urines foncées

Les effets secondaires courants de l'allopurinol peuvent inclure :

• Éruption cutanée

• Somnolence

• Anomalies des tests de la fonction hépatique

• Nausées

• Vomissements

• Diarrhée

Problèmes rénaux : gonflement, diminution de la miction, fatigue ou essoufflement

SURDOSAGE :

Une prise excessive d'allopurinol peut entraîner un surdosage. Les symptômes peuvent inclure :

• Éruption cutanée

• Diarrhée

• Nausées

• Altérations de la fonction hépatique

• Crise de goutte

TOXICITÉ :

L’effet de l’allopurinol sur le nourrisson étant incertain, il est recommandé d’être prudent lorsqu’une mère allaitante prend de l’allopurinol. L’allopurinol ne s’est pas révélé mutagène et n’a aucun effet nocif sur l’ADN à aucun stade du cycle cellulaire. Les souris traitées à l’allopurinol n’ont montré aucun signe de cancérogénicité sur une période de deux ans.

CONSERVATION :

Conserver l’allopurinol entre 20 et 25 °C (68 et 77 °F) à température ambiante. Lors de son transport, par exemple, il peut tolérer des températures comprises entre 15 et 30 °C (59 et 86 °F) sur de courtes périodes.